O que é Aminoacidúria?
Aminoacidúria é uma condição em que há uma quantidade excessiva de aminoácidos na urina devido a defeitos genéticos nas vias do metabolismo dos aminoácidos. Uma deficiência em uma enzima que resulta em um defeito no metabolismo de aminoácidos é chamada de aminoacidúria primária. Defeitos nos transportadores moleculares responsáveis pelo transporte e absorção de um aminoácido são classificados como aminoacidúria secundária. Ambos os tipos de aminoacidúria podem ser herdados, principalmente em um padrão autossômico recessivo, mas alguns podem ser adquiridos secundariamente a várias doenças como hiperparatireoidismo, mieloma múltiplo, osteomalácia, raquitismo e hepatite viral.
Alguns exemplos comuns de aminoacidúria primária herdada são fenilcetonúria clássica, homocistinúria clássica e alcaptonúria. A fenilcetonúria clássica é caracterizada por um aumento da concentração de fenilalanina e seus subprodutos nos tecidos, plasma e urina devido a uma deficiência de fenilalanina hidroxilase. Os achados característicos da fenilcetonúria clássica em uma criança não tratada incluem retardo mental, falha em atingir marcos do desenvolvimento inicial, microcefalia, hipopigmentação da pele e cabelos, convulsões, tremores, hiperatividade e falha no crescimento. A prevenção desses achados em uma criança pode ser feita pelo diagnóstico precoce e início do tratamento dietético antes das 3 semanas de idade.
A homocistinúria clássica é caracterizada por um aumento da concentração de homocisteína e metionina e uma diminuição da concentração de cisteína no plasma e na urina. Isso resulta da atividade reduzida da beta-sintase da cistationina. Os indivíduos afetados apresentam deslocamento de lentes ópticas conhecidas como ectopia lentis, retardo mental, anormalidades esqueléticas, osteoporose e doença arterial prematura. O tratamento consiste na restrição alimentar de proteínas e metionina e suplementação com vitaminas B 6 , B 12 e folato.
A alcaptonúria é caracterizada por um aumento da concentração de ácido homogentísico na urina e nos tecidos conjuntivos devido a uma deficiência de ácido homogentísico oxidase. Os indivíduos afetados são geralmente assintomáticos até os 30 ou 40 anos. Os três sintomas característicos da alcaptonúria são a presença de urina escura, artrite articular grande e orelhas escuras e outros cartilagens e tecidos colágenos. A prevenção de complicações a longo prazo pode ser feita através da restrição da dieta proteica, especialmente em fenilalanina e tirosina, juntamente com o uso da droga nitisona.
Alguns exemplos comuns de aminoacidúria secundária herdada são cistinúria, aminoacidúria dibásica e doença de Hartnup. A cistinúria, devido ao defeito do transportador no rim e no intestino delgado, é caracterizada pela reabsorção prejudicada e excreção excessiva dos aminoácidos dibásicos cistina, arginina, lisina e ornitina na urina. A baixa solubilidade da cistina predispõe à formação de cálculos renais, ureteral e vesical, que podem levar à insuficiência renal. O objetivo do tratamento é evitar a formação de cálculos por diurese alcalina ao longo da vida. Dependendo da apresentação dos indivíduos afetados, o uso de penicilamina e tiopronina, litotripsia por ondas de choque, ureteroscopia, nefrolitotomia percutânea ou cirurgia urológica aberta pode ser considerado.
A aminoacidúria dibásica é caracterizada por um defeito seletivo na reabsorção de arginina, lisina e ornitina. Os indivíduos afetados podem apresentar fígado aumentado, intolerância às proteínas, hiperamonemia, comprometimento da função renal, osteoporose grave ou alterações estruturais nos pulmões. O tratamento consiste em restrição na dieta proteica e suplementação de citrulina.
A doença de Hartnup é caracterizada por manifestações neurológicas variáveis, como ataxia cerebelar ou delírio, acompanhadas por lesões cutâneas semelhantes à pelagra. Isso ocorre devido a um defeito em um transportador localizado nos rins e intestinos, resultando em uma excreção urinária aumentada de alanina, treonina, leucina, isoleucina, asparagina, glutamina, histidina, serina, tirosina, valina, triptofano e fenilalanina. O tratamento inclui uma dieta rica em suplementação de proteínas e nicotinamida.