Qu'est-ce que l'aminoacidurie?
L'aminoacidurie est une affection caractérisée par une quantité excessive d'acides aminés dans l'urine en raison de défauts génétiques dans les voies de métabolisme des acides aminés. Une déficience en une enzyme entraînant un défaut de métabolisme des acides aminés est appelée aminoacidurie primaire. Les défauts des transporteurs moléculaires responsables du transport et de l'absorption d'un acide aminé sont classés en aminoacidurie secondaire. Les deux types d'aminoacidurie peuvent être hérités, principalement selon un schéma autosomique récessif, mais certains peuvent être acquis en raison de plusieurs maladies telles que l'hyperparathyroïdie, le myélome multiple, l'ostéomalacie, le rachitisme et l'hépatite virale.
Certains exemples courants d'aminoacidurie primaire héréditaire sont la phénylcétonurie classique, l'homocystinurie classique et l'alcaptonurie. La phénylcétonurie classique se caractérise par une concentration accrue de phénylalanine et de ses sous-produits dans les tissus, le plasma et les urines en raison d'un déficit en phénylalanine hydroxylase. Les résultats caractéristiques de la phénylcétonurie classique chez un enfant non traité comprennent un retard mental, l’impossibilité de franchir les étapes du développement précoces, une microcéphalie, une hypopigmentation de la peau et des cheveux, des convulsions, des tremblements, une hyperactivité et un retard de croissance. La prévention de ces résultats chez un enfant peut être réalisée par un diagnostic précoce et par l’instauration d’un traitement alimentaire avant l’âge de 3 semaines.
L'homocystinurie classique est caractérisée par une concentration accrue d'homocystéine et de méthionine et par une diminution de la concentration de cystéine dans le plasma et l'urine. Ceci résulte d'une activité réduite de la cystathionine bêta-synthase. Les personnes affectées présentent un déplacement de lentilles optiques appelé ectopie lentis, un retard mental, des anomalies du squelette, de l'ostéoporose et une maladie artérielle prématurée. Le traitement consiste en une restriction alimentaire en protéines et en méthionine et en une supplémentation en vitamines B 6 , B 12 et en folate.
L'alcaptonurie se caractérise par une concentration accrue d'acide homogentisique dans l'urine et les tissus conjonctifs en raison d'un déficit en acide homogentisique oxydase. Les personnes touchées sont généralement asymptomatiques jusqu'à ce qu'elles soient dans la trentaine ou la quarantaine. Les trois symptômes caractéristiques de l’alcaptonurie sont la présence d’urines foncées, une arthrite des grosses articulations, des oreilles assombries et d’autres cartilages et tissus collagènes. La prévention des complications à long terme peut être réalisée par la restriction du régime protéique, en particulier de la phénylalanine et de la tyrosine, ainsi que par l'utilisation du médicament nitisone.
La cystinurie, l'aminoacidurie dibasique et la maladie de Hartnup sont des exemples courants d'aminoacidurie secondaire héréditaire. La cystinurie, due à une anomalie du transporteur dans les reins et l'intestin grêle, se caractérise par une altération de la réabsorption et une excrétion excessive des acides aminés dibasiques tels que la cystine, l'arginine, la lysine et l'ornithine dans l'urine. La faible solubilité de la cystine prédispose à la formation de calculs rénaux, urétraux et vésicaux, pouvant entraîner une insuffisance rénale. L'objectif du traitement est d'empêcher la formation de calculs par une diurèse alcaline à vie. Selon la présentation des personnes touchées, l'utilisation de pénicillamine et de tiopronine, la lithotripsie à ondes de choc, l'urétéroscopie, la néphrolithotomie percutanée ou la chirurgie urologique ouverte peuvent être envisagées.
L'aminoacidurie dibasique est caractérisée par un défaut sélectif de la réabsorption de l'arginine, de la lysine et de l'ornithine. Les personnes touchées peuvent présenter une hypertrophie du foie, une intolérance aux protéines, une hyperammoniémie, une insuffisance rénale, une ostéoporose grave ou des modifications structurelles des poumons. Le traitement consiste en une restriction du régime protéique et en une supplémentation en citrulline.
La maladie de Hartnup est caractérisée par des manifestations neurologiques variables, telles qu'une ataxie cérébrale ou un délire, accompagnées de lésions cutanées ressemblant à la pellagre. Ceci est dû à un défaut dans un transporteur localisé dans les reins et les intestins, entraînant une augmentation de l'excrétion urinaire d'alanine, thréonine, leucine, isoleucine, asparagine, glutamine, histidine, sérine, tyrosine, valine, tryptophane et phénylalanine. Le traitement comprend un régime riche en protéines et une supplémentation en nicotinamide.