Co je Aminoaciduria?

Aminoacidurie je stav, kdy je v moči nadměrné množství aminokyselin v důsledku genetických defektů v metabolismu aminokyselin. Nedostatek enzymu, který má za následek poruchu metabolismu aminokyselin, se označuje jako primární aminoacidurie. Poruchy molekulárních transportérů zodpovědných za transport a absorpci aminokyseliny jsou klasifikovány jako sekundární aminoacidurie. Oba typy aminoacidurie mohou být zděděny, většinou v autozomálně recesivním vzorci, ale některé mohou být získány sekundárně po několika nemocech, jako je hyperparatyreóza, mnohočetný myelom, osteomalacie, křivice a virová hepatitida.

Některé běžné příklady zděděné primární aminoacidurie jsou klasická fenylketonurie, klasická homocystinurie a alkaptonurie. Klasická fenylketonurie se vyznačuje zvýšenou koncentrací fenylalaninu a jeho vedlejších produktů v tkáních, plazmě a moči kvůli nedostatku fenylalaninhydroxylázy. Mezi typické nálezy klasické fenylketonurie u neléčeného dítěte patří mentální retardace, nedosažení časných vývojových milníků, mikrocefálie, hypopigmentace kůže a vlasů, záchvaty, třes, hyperaktivita a selhání růstu. Prevence těchto nálezů u dítěte může být provedena včasnou diagnózou a zahájením dietetické léčby před dosažením věku 3 týdnů.

Klasická homocystinurie se vyznačuje zvýšenou koncentrací homocysteinu a methioninu a sníženou koncentrací cysteinu v plazmě a moči. To je důsledkem snížené aktivity cystationionové beta-syntázy. Postižení jedinci trpí přemístěním optických čoček známých jako ektopie lentis, mentální retardace, abnormality skeletu, osteoporóza a předčasné arteriální onemocnění. Léčba spočívá v dietním omezení bílkovin a methioninu a doplnění vitamíny B ₆ , B ₁₂ a folátu.

Alkaptonurie se vyznačuje zvýšenou koncentrací kyseliny homogentisové v moči a pojivových tkáních v důsledku nedostatku oxidázy kyseliny homogentisové. Postižení jedinci jsou obvykle asymptomatičtí, dokud nedosáhnou věku 30 nebo 40 let. Tři charakteristické příznaky alkaptonurie jsou přítomnost tmavé moči, velká kloubní artritida a ztmavnutí uší a dalších chrupavkových a kolagenních tkání. Prevence dlouhodobých komplikací může být provedena omezením proteinové stravy, zejména ve fenylalaninu a tyrosinu, spolu s užíváním drogy nitisonu.

Některé běžné příklady zděděné sekundární aminoacidurie jsou cystinurie, dibazická aminoacidurie a Hartnupova choroba. Cystinurie, způsobená poruchou transportéru v ledvinách a tenkém střevě, se vyznačuje zhoršenou reabsorpcí a nadměrným vylučováním dibazických aminokyselin cystinu, argininu, lysinu a ornitinu močí. Špatná rozpustnost cystinu vede k tvorbě ledvinových, ureterálních a močových měchýřů, což může vést k selhání ledvin. Cílem léčby je zabránit tvorbě kamene celoživotní alkalickou diurézou. V závislosti na prezentaci postižených jedinců může být zváženo použití penicilaminu a tioproninu, lithotripsie rázové vlny, ureteroskopie, perkutánní nefrolithotomie nebo otevřené urologické operace.

Dibazická aminoacidurie se vyznačuje selektivním defektem v reabsorpci argininu, lysinu a ornitinu. Postižení jedinci mohou mít zvětšenou játra, nesnášenlivost bílkovin, hyperamonémii, zhoršení funkce ledvin, těžké osteoporózy nebo strukturální změny v plicích. Léčba spočívá v omezení proteinové stravy a doplnění citrulinu.

Hartnupova choroba je charakterizována variabilními neurologickými projevy, jako je cerebelární ataxie nebo delirium, doprovázené kožními lézemi podobnými pellagra. To je způsobeno vadou transportéru lokalizovaného v ledvinách a střevech, což má za následek zvýšené vylučování alaninu, threoninu, leucinu, isoleucinu, asparaginu, glutaminu, histidinu, serinu, tyrosinu, valinu, tryptofanu a fenylalaninu močí. Léčba zahrnuje stravu s vysokým obsahem proteinů a nikotinamidu.