Co to jest aminokwasomocz?

Aminoaciduria jest stanem, w którym w moczu występuje nadmierna ilość aminokwasów z powodu defektów genetycznych w szlakach metabolizmu aminokwasów. Niedobór enzymu powodujący defekt metabolizmu aminokwasów jest określany jako pierwotna aminokwasomocz. Wady w transporterach molekularnych odpowiedzialnych za transport i absorpcję aminokwasu są klasyfikowane jako wtórna aminokwasomocz. Oba typy aminokwasów mogą być dziedziczone, głównie w autosomalnym układzie recesywnym, ale niektóre można nabyć wtórnie do kilku chorób, takich jak nadczynność przytarczyc, szpiczak mnogi, osteomalacja, krzywica i wirusowe zapalenie wątroby.

Niektóre typowe przykłady odziedziczonej pierwotnej aminokwasu moczu to klasyczna fenyloketonuria, klasyczna homocystynuria i alkaptonuria. Klasyczna fenyloketonuria charakteryzuje się podwyższonym stężeniem fenyloalaniny i jej produktów ubocznych w tkankach, osoczu i moczu z powodu niedoboru hydroksylazy fenyloalaniny. Charakterystyczne odkrycia klasycznej fenyloketonurii u nieleczonego dziecka obejmują upośledzenie umysłowe, niemożność osiągnięcia wczesnych etapów rozwojowych, małogłowie, niedopigmentację skóry i włosów, drgawki, drżenie, nadpobudliwość i brak wzrostu. Zapobiegania tym odkryciom u dziecka można dokonać poprzez wczesną diagnozę i rozpoczęcie leczenia dietetycznego przed 3 tygodniem życia.

Klasyczna homocystynuria charakteryzuje się zwiększonym stężeniem homocysteiny i metioniny oraz zmniejszonym stężeniem cysteiny w osoczu i moczu. Wynika to ze zmniejszonej aktywności beta-syntazy cystationiny. Dotknięte osoby występują z przemieszczeniem soczewek optycznych znanych jako ektopia lentis, upośledzenie umysłowe, nieprawidłowości szkieletowe, osteoporoza i przedwczesna choroba tętnic. Leczenie polega na dietetycznym ograniczeniu białka i metioniny oraz suplementacji witaminami B ₆ , B ₁₂ i folianem.

Alkaptonuria charakteryzuje się podwyższonym stężeniem kwasu homogentisowego w moczu i tkankach łącznych z powodu niedoboru oksydazy kwasu homogentisowego. Dotknięte osoby są na ogół bezobjawowe, dopóki nie osiągną wieku 30 lub 40 lat. Trzy charakterystyczne objawy alkaptonurii to ciemne zabarwienie moczu, duże zapalenie stawów oraz ciemnienie uszu i innych chrząstek i tkanek kolagenowych. Zapobieganie długotrwałym powikłaniom można osiągnąć poprzez ograniczenie diety białkowej, szczególnie w fenyloalaninie i tyrozynie, wraz ze stosowaniem nitozonu.

Niektóre typowe przykłady dziedzicznej wtórnej aminokwasów to cystynuria, dwuzasadowa aminokwasomocz i choroba Hartnupa. Cystynuria, z powodu wady transportera w nerce i jelicie cienkim, charakteryzuje się upośledzonym wchłanianiem zwrotnym i nadmiernym wydalaniem dwuzasadowych aminokwasów cystyny, argininy, lizyny i ornityny w moczu. Słaba rozpuszczalność cystyny ​​predysponuje do powstawania kamieni nerkowych, moczowodów i pęcherza moczowego, co może prowadzić do niewydolności nerek. Celem leczenia jest zapobieganie tworzeniu się kamienia przez dożywotnią diurezę alkaliczną. W zależności od prezentacji dotkniętych osób można rozważyć zastosowanie penicylaminy i tioproniny, litotrypsji fali uderzeniowej, ureteroskopii, przezskórnej nefrolitotomii lub otwartej operacji urologicznej.

Dwuzasadowa aminokwasomocz charakteryzuje się selektywnym defektem w ponownej absorpcji argininy, lizyny i ornityny. Dotknięte osoby mogą wykazywać powiększoną wątrobę, nietolerancję białka, hiperamonemię, zaburzenie czynności nerek, ciężką osteoporozę lub zmiany strukturalne w płucach. Leczenie polega na ograniczeniu diety białkowej i suplementacji cytruliny.

Choroba Hartnup charakteryzuje się zmiennymi objawami neurologicznymi, takimi jak ataksja móżdżkowa lub majaczenie, którym towarzyszą zmiany skórne podobne do pelagry. Wynika to z defektu transportera zlokalizowanego w nerkach i jelitach, powodując zwiększone wydalanie alaniny, treoniny, leucyny, izoleucyny, asparaginy, glutaminy, histydyny, seryny, tyrozyny, waliny, tryptofanu i fenyloalaniny. Leczenie obejmuje dietę bogatą w białko i suplementację nikotynoamidem.