Was ist Aminosäure?
Aminoacidurie ist eine Erkrankung, bei der aufgrund genetischer Defekte in den Stoffwechselwegen der Aminosäuren zu viel Aminosäuren im Urin vorhanden sind. Ein Mangel an einem Enzym, der zu einem Defekt des Aminosäurestoffwechsels führt, wird als primäre Aminosäure-Azidurie bezeichnet. Defekte in molekularen Transportern, die für den Transport und die Absorption einer Aminosäure verantwortlich sind, werden als sekundäre Aminosäure eingestuft. Beide Arten von Aminoacidurie können vererbt werden, meistens in einem autosomal rezessiven Muster, aber einige können infolge mehrerer Krankheiten wie Hyperparathyreoidismus, multiplem Myelom, Osteomalacie, Rachitis und viraler Hepatitis erworben werden.
Einige häufige Beispiele für eine vererbte primäre Aminosäure sind die klassische Phenylketonurie, die klassische Homocystinurie und die Alkaptonurie. Die klassische Phenylketonurie ist durch eine erhöhte Konzentration von Phenylalanin und seinen Nebenprodukten in Geweben, Plasma und Urin aufgrund eines Mangels an Phenylalaninhydroxylase gekennzeichnet. Zu den charakteristischen Befunden der klassischen Phenylketonurie bei einem unbehandelten Kind zählen geistige Behinderung, das Nichterreichen früher Entwicklungsmeilensteine, Mikrozephalie, Hypopigmentierung von Haut und Haaren, Anfälle, Zittern, Hyperaktivität und Wachstumsstörungen. Die Prävention dieser Befunde bei einem Kind kann durch frühzeitige Diagnose und Einleitung einer diätetischen Behandlung vor dem 3. Lebenswoche erfolgen.
Die klassische Homocystinurie ist durch eine erhöhte Konzentration von Homocystein und Methionin sowie eine verringerte Konzentration von Cystein in Plasma und Urin gekennzeichnet. Dies resultiert aus einer verminderten Aktivität der Cystathionin-Beta-Synthase. Betroffene Personen, die an einer Verschiebung der Optiklinsen leiden, die als Ektopia lentis, geistige Behinderung, Skelettanomalien, Osteoporose und vorzeitige arterielle Erkrankungen bekannt ist. Die Behandlung besteht aus einer diätetischen Einschränkung von Protein und Methionin und einer Ergänzung mit den Vitaminen B 6 , B 12 und Folsäure.
Alkaptonurie ist gekennzeichnet durch eine erhöhte Konzentration von Homogentisinsäure im Urin und im Bindegewebe aufgrund eines Mangels an Homogentisinsäureoxidase. Betroffene Personen sind im Allgemeinen bis zu ihrem 30. oder 40. Lebensjahr asymptomatisch. Die drei charakteristischen Symptome einer Alkaptonurie sind das Vorhandensein von dunklem Urin, Arthritis der großen Gelenke und das Verdunkeln von Ohren und anderen Knorpel- und Kollagengeweben. Die Vorbeugung von Langzeitkomplikationen kann durch Einschränkung der Eiweißdiät, insbesondere in Phenylalanin und Tyrosin, zusammen mit der Verwendung des Arzneimittels Nitison erfolgen.
Einige häufige Beispiele für vererbte sekundäre Aminosäuren sind Cystinurie, zweibasische Aminosäuren und Hartnup-Krankheit. Cystinurie ist aufgrund eines Transporterdefekts in der Niere und im Dünndarm durch eine beeinträchtigte Reabsorption und eine übermäßige Ausscheidung der zweibasischen Aminosäuren Cystin, Arginin, Lysin und Ornithin im Urin gekennzeichnet. Die schlechte Löslichkeit von Cystin führt zur Bildung von Nieren-, Harnleiter- und Blasensteinen, die zu Nierenversagen führen können. Das Behandlungsziel ist die Verhinderung der Steinbildung durch lebenslange alkalische Diurese. Abhängig von der Präsentation der betroffenen Personen kann die Verwendung von Penicillamin und Tiopronin, Stoßwellenlithotripsie, Ureteroskopie, perkutaner Nephrolithotomie oder offener urologischer Chirurgie in Betracht gezogen werden.
Die zweibasische Aminosäure ist durch einen selektiven Defekt bei der Reabsorption von Arginin, Lysin und Ornithin gekennzeichnet. Betroffene Personen können eine vergrößerte Leber, eine Proteinunverträglichkeit, eine Hyperammonämie, eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion, schwere Osteoporose oder strukturelle Veränderungen in der Lunge aufweisen. Die Behandlung besteht aus einer Einschränkung der Eiweißdiät und einer Ergänzung mit Citrullin.
Die Hartnup-Krankheit ist durch unterschiedliche neurologische Manifestationen wie Kleinhirnataxie oder Delir gekennzeichnet, die von pellagraähnlichen Hautläsionen begleitet werden. Dies ist auf einen Defekt in einem in Nieren und Darm lokalisierten Transporter zurückzuführen, der zu einer erhöhten Ausscheidung von Alanin, Threonin, Leucin, Isoleucin, Asparagin, Glutamin, Histidin, Serin, Tyrosin, Valin, Tryptophan und Phenylalanin im Urin führt. Die Behandlung beinhaltet eine Diät mit hohem Protein- und Nikotinamid-Gehalt.