Wat is het Costello-syndroom?
Costello-syndroom is een genetische aandoening die ontwikkelingsachterstand, intellectuele handicaps en fysieke kenmerken zoals hartafwijkingen veroorzaakt. Kinderen die met het syndroom worden geboren, hebben ook meer kans om bepaalde soorten kanker te ontwikkelen. Het syndroom is uiterst zeldzaam en er zijn wereldwijd slechts enkele honderden gevallen gemeld.
Costello-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen genaamd HRAS. Dit gen codeert voor een eiwit dat betrokken is bij de controle van celdeling en groei. Bij kinderen met de aandoening is het HRAS-gen permanent ingeschakeld. Dit zorgt ervoor dat cellen constant groeien en delen, in plaats van dit alleen te doen als reactie op extracellulaire signalen. De genetische mutatie is autosomaal dominant, wat betekent dat een kind slechts één kopie van het defecte gen nodig heeft om de aandoening te ontwikkelen. Bijna alle gevallen zijn het gevolg van spontane mutaties.
Een van de meest opvallende kenmerken van kinderen die met het Costello-syndroom zijn geboren, is gewoon het niet gedijen. Andere kenmerken van de aandoening zijn intellectuele achterstand, ontwikkelingsachterstand en aangeboren hartafwijkingen zoals valvulaire pulmonale stenose of aritmie. Veel voorkomende fysieke kenmerken zijn grote mond en volle lippen, losse huid, papilloma van het gezicht of de anus en strakke achillespezen. Kinderen hebben ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van bepaalde soorten kanker. Ongeveer 15% ontwikkelt tumoren zoals rabdomyosarcoom, neuroblastoom of blaaskanker als kinderen of adolescenten.
De diagnose van het syndroom is gebaseerd op documentatie van de bovenstaande kenmerken en genetische tests om de aanwezigheid van HRAS-mutatie te bevestigen. Er zijn geen behandelingen die de aandoening kunnen genezen of voorkomen dat symptomen optreden. De meeste Costello-syndroombehandelingen zijn gebaseerd op het voorkomen of behandelen van secundaire complicaties, en sommige worden uitgevoerd om bepaalde symptomen te corrigeren.
Een van de meest uitdagende problemen om te behandelen is het falen om te gedijen, wat het gevolg is van postnatale voedingsproblemen. Kinderen die niet kunnen voeden zonder hulp worden gevoed via nasogastrische buizen of gastrostomie. Hartproblemen en kankers kunnen niet worden voorkomen, maar worden regelmatig gescreend en behandeld wanneer ze zich voordoen. Symptomen zoals Achillesverstrakking worden behandeld via een operatie, terwijl papilloma's routinematig worden verwijderd met een behandeling met droogijs.
Kinderen zijn ook kwetsbaar voor secundaire complicaties. Hypertrofische cardiomyopathie, een verdikking van de hartspier, is een veel voorkomend hartsymptoom dat kinderen kwetsbaar maakt voor anesthesiecomplicaties. Kinderen met valvulaire longstenose hebben een verminderde bloedtoevoer naar de longen en lopen een risico op subacute bacteriële endocarditis. Deze kinderen moeten meestal profylactische antibiotica nemen om endocarditis, een infectie van de binnenste laag van het hart, te voorkomen.
Onderzoek naar de behandeling van het Costello-syndroom is traag verlopen, deels omdat er zo weinig mensen met de aandoening zijn. Dit maakt het testen van behandelingen erg moeilijk, omdat klinische onderzoeken een statistisch significant aantal personen vereisen. Veel onderzoekers zijn van mening dat slechts één medicijn tegelijk kan worden getest, wat betekent dat de keuze moet worden gemaakt om eerst te proberen. Met weinig informatie over hoe effectief de medicijnen kunnen zijn, is dit een moeilijke keuze om te maken.
Een recente ontwikkeling die dit probleem kan oplossen, is het creëren van een Zebravis-diermodel voor de aandoening. In dit diermodel is de Zebravis genetisch gemodificeerd zodat het de mutatie heeft die het Costello-syndroom bij mensen veroorzaakt. Het Zebrafish-diermodel kan vervolgens worden gebruikt om voorbereidende tests op medicijnen uit te voeren. Dit betekent dat de onderzoekers meer gefundeerde keuzes kunnen maken over medicijnen om uit te proberen bij kinderen met het syndroom.