Was ist das Costello-Syndrom?
Das Costello-Syndrom ist eine genetische Störung, die zu Entwicklungsverzögerungen, geistiger Behinderung und körperlichen Merkmalen wie Herzfehlern führt. Kinder, die mit dem Syndrom geboren wurden, entwickeln mit größerer Wahrscheinlichkeit auch bestimmte Krebsarten. Das Syndrom ist äußerst selten und es wurden weltweit nur wenige hundert Fälle gemeldet.
Das Costello-Syndrom wird durch eine Mutation in einem Gen namens HRAS verursacht. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das an der Kontrolle der Zellteilung und des Wachstums beteiligt ist. Bei erkrankten Kindern ist das HRAS-Gen permanent eingeschaltet. Dies führt dazu, dass Zellen ständig wachsen und sich teilen, anstatt dies nur als Reaktion auf extrazelluläre Hinweise zu tun. Die genetische Mutation ist autosomal dominant, was bedeutet, dass ein Kind nur eine Kopie des defekten Gens benötigt, um die Störung zu entwickeln. Fast alle Fälle sind auf spontane Mutationen zurückzuführen.
Eines der auffälligsten Merkmale von Kindern, die mit dem Costello-Syndrom geboren wurden, ist schlichtweg die Gedeihstörung. Andere Merkmale der Störung sind geistige Behinderung, Entwicklungsverzögerung und angeborene Herzfehler wie Lungenstenose oder Arrhythmie. Zu den üblichen körperlichen Merkmalen gehören ein großer Mund und volle Lippen, schlaffe Haut, Papillome des Gesichts oder des Anus und enge Achillessehnen. Kinder haben auch ein erhöhtes Risiko, bestimmte Arten von Krebs zu entwickeln. Rund 15% entwickeln als Kinder oder Jugendliche Tumoren wie Rhabdomyosarkom, Neuroblastom oder Blasenkrebs.
Die Diagnose des Syndroms basiert auf der Dokumentation der oben genannten Merkmale und Gentests, um das Vorhandensein einer HRAS-Mutation zu bestätigen. Es gibt keine Behandlungen, die die Störung heilen oder das Auftreten von Symptomen verhindern können. Die meisten Behandlungen des Costello-Syndroms basieren auf der Vorbeugung oder Behandlung von Folgekomplikationen, und einige werden durchgeführt, um bestimmte Symptome zu korrigieren.
Eines der schwierigsten Probleme bei der Behandlung ist die Gedeihstörung, die auf Probleme mit der postnatalen Ernährung zurückzuführen ist. Kinder, die nicht ohne Hilfe ernähren können, werden über Magensonde oder Gastrostomie ernährt. Herzprobleme und Krebs können nicht verhindert werden, sondern werden regelmäßig untersucht und behandelt, sobald sie auftreten. Symptome wie das Anziehen der Achillessehne werden operativ behandelt, während Papillome routinemäßig mit Trockeneis behandelt werden.
Kinder sind auch anfällig für sekundäre Komplikationen. Hypertrophe Kardiomyopathie, eine Verdickung des Herzmuskels, ist ein häufiges Herzsymptom, das Kinder für Anästhesiekomplikationen anfällig macht. Kinder mit Lungenstenose haben eine verminderte Durchblutung der Lunge und das Risiko einer subakuten bakteriellen Endokarditis. Diese Kinder müssen in der Regel prophylaktische Antibiotika einnehmen, um einer Endokarditis, einer Infektion der inneren Herzschicht, vorzubeugen.
Die Forschung zur Behandlung des Costello-Syndroms hat sich nur langsam entwickelt, auch weil es so wenige Menschen mit dieser Störung gibt. Dies macht das Testen von Behandlungen sehr schwierig, da für klinische Studien eine statistisch signifikante Anzahl von Personen erforderlich ist. Viele Forscher glauben, dass nur ein Medikament gleichzeitig getestet werden kann, was bedeutet, dass die Wahl getroffen werden muss, welches zuerst versucht werden soll. Mit wenigen Informationen darüber, wie wirksam die Medikamente sein könnten, ist dies eine schwierige Entscheidung.
Eine neuere Entwicklung, die dieses Problem möglicherweise löst, ist die Erstellung eines Zebrafischtiermodells für die Störung. In diesem Tiermodell wurde der Zebrafisch gentechnisch so verändert, dass er die Mutation aufweist, die beim Menschen das Costello-Syndrom verursacht. Mit dem Zebrafisch-Tiermodell können dann Vorversuche mit Medikamenten durchgeführt werden. Dies bedeutet, dass die Forscher fundiertere Entscheidungen über Medikamente treffen können, die an Kindern mit dem Syndrom erprobt werden sollen.