O que é a síndrome de Costello?

A síndrome de Costello é um distúrbio genético que causa atraso no desenvolvimento, incapacidade intelectual e características físicas, como anormalidades cardíacas. As crianças nascidas com a síndrome também têm maior probabilidade de desenvolver certos tipos de câncer. A síndrome é extremamente rara e houve apenas algumas centenas de casos relatados em todo o mundo.

A síndrome de Costello é causada por uma mutação em um gene chamado HRAS. Esse gene codifica uma proteína que está envolvida no controle da divisão e crescimento celular. Nas crianças com o distúrbio, o gene HRAS é permanentemente ativado. Isso faz com que as células cresçam e se dividam constantemente, em vez de fazê-lo apenas em resposta a sinais extracelulares. A mutação genética é autossômica dominante, o que significa que uma criança precisa de apenas uma cópia do gene defeituoso para desenvolver o distúrbio. Quase todos os casos resultaram de mutações espontâneas.

Uma das características mais notáveis ​​das crianças nascidas com síndrome de Costello é simplesmente o fracasso em prosperar. Outras características do distúrbio incluem deficiência intelectual, atraso no desenvolvimento e defeitos cardíacos congênitos, como estenose pulmonar valvar ou arritmia. As características físicas comuns incluem boca grande e lábios carnudos, pele solta, papiloma da face ou ânus e tendões de Aquiles apertados. As crianças também têm um risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer. Cerca de 15% desenvolvem tumores como rabdomiossarcoma, neuroblastoma ou câncer de bexiga quando crianças ou adolescentes.

O diagnóstico da síndrome é baseado na documentação das características acima e em testes genéticos para confirmar a presença da mutação do HRAS. Não existem tratamentos que possam curar o distúrbio ou impedir a ocorrência de sintomas. A maioria dos tratamentos da síndrome de Costello é baseada na prevenção ou tratamento de complicações secundárias, e algumas são realizadas para tentar corrigir certos sintomas.

Um dos problemas mais difíceis de tratar é o fracasso em prosperar, resultado de problemas de alimentação pós-natal. As crianças que não conseguem se alimentar sem assistência são alimentadas por sonda nasogástrica ou gastrostomia. Problemas cardíacos e câncer não podem ser evitados, mas são regularmente rastreados e tratados à medida que surgem. Sintomas como o aperto de Aquiles são tratados via cirurgia, enquanto os papilomas são rotineiramente removidos com tratamento com gelo seco.

As crianças também são vulneráveis ​​a complicações secundárias. A cardiomiopatia hipertrófica, um espessamento do músculo cardíaco, é um sintoma cardíaco comum que torna as crianças vulneráveis ​​a complicações anestésicas. Crianças com estenose pulmonar valvar têm fluxo sanguíneo reduzido para os pulmões e correm risco de endocardite bacteriana subaguda. Essas crianças geralmente devem tomar antibióticos profiláticos para evitar endocardite, uma infecção da camada interna do coração.

A pesquisa sobre o tratamento da síndrome de Costello demorou a se desenvolver, em parte porque há tão poucas pessoas com o distúrbio. Isso torna os tratamentos de testes muito difíceis, porque os ensaios clínicos requerem um número estatisticamente significativo de indivíduos. Muitos pesquisadores acreditam que apenas um medicamento pode ser testado por vez, o que significa que é preciso escolher qual tentar primeiro. Com poucas informações sobre a eficácia dos medicamentos, essa é uma escolha difícil de fazer.

Um desenvolvimento recente que pode resolver esse problema é a criação de um modelo animal de peixe-zebra para o distúrbio. Neste modelo animal, o peixe-zebra foi geneticamente modificado para ter a mutação que causa a síndrome de Costello em humanos. O modelo animal Zebrafish pode então ser usado para realizar testes preliminares de medicamentos. Isso significa que os pesquisadores podem fazer escolhas mais educadas sobre os medicamentos a serem testados em crianças com a síndrome.