O que é a síndrome de Costello?
A síndrome de Costello é um distúrbio genético que causa atraso no desenvolvimento, incapacidade intelectual e características físicas, como anormalidades cardíacas. As crianças nascidas com a síndrome também têm maior probabilidade de desenvolver certos tipos de câncer. A síndrome é extremamente rara e houve apenas algumas centenas de casos relatados em todo o mundo.
A síndrome de Costello é causada por uma mutação em um gene chamado HRAS. Esse gene codifica uma proteína envolvida no controle da divisão e crescimento celular. Em crianças com o distúrbio, o gene HRAS está permanentemente ligado. Isso faz com que as células cresçam e se dividam constantemente, em vez de fazê -lo apenas em resposta a pistas extracelulares. A mutação genética é dominante autossômico, o que significa que uma criança precisa de apenas uma cópia do gene defeituoso para desenvolver o distúrbio. Quase todos os casos resultaram de mutações espontâneas.Outras características do distúrbio incluem incapacidade intelectual, atraso no desenvolvimento e defeitos cardíacos congênitos, como estenose pulmonar valvular ou arritmia. Características físicas comuns incluem boca grande e lábios cheios, pele solta, papiloma do rosto ou ânus e tendões de Aquiles apertados. As crianças também têm um risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer. Cerca de 15% desenvolvem tumores como rabdomiossarcoma, neuroblastoma ou câncer de bexiga como crianças ou adolescentes.
O diagnóstico da síndrome é baseado na documentação das características acima e no teste genético para confirmar a presença de mutação HRAS. Não há tratamentos que possam curar o distúrbio ou impedir que os sintomas ocorram. A maioria dos tratamentos da síndrome de Costello é baseada na prevenção ou tratamento de complicações secundárias, e algumas são realizadas para tentar corrigir certos sintomas.
um dos montesOs problemas desafiadores a serem tratados é a falha em prosperar, o que é o resultado de problemas de alimentação pós -natal. As crianças que não podem se alimentar sem assistência são alimentadas por tubos nasogástricos ou gastrostomia. Problemas cardíacos e cânceres não podem ser evitados, mas são examinados regularmente e tratados à medida que surgem. Os sintomas como o aperto de Aquiles são tratados por cirurgia, enquanto os papilomas são rotineiramente removidos com tratamento de gelo seco.
As crianças também são vulneráveis a complicações secundárias. A cardiomiopatia hipertrófica, um espessamento do músculo cardíaco, é um sintoma cardíaco comum que torna as crianças vulneráveis às complicações da anestesia. Crianças com estenose pulmonar valvular reduziram o fluxo sanguíneo para os pulmões e correm risco de endocardite bacteriana subaguda. Essas crianças geralmente devem tomar antibióticos profiláticos para prevenir a endocardite, uma infecção da camada interna do coração.
A pesquisa sobre tratamento para a síndrome de Costello tem demorado a se desenvolver, em parte porque lásão tão poucas pessoas com o distúrbio. Isso torna os tratamentos de teste muito difíceis, porque os ensaios clínicos requerem um número estatisticamente significativo de indivíduos. Muitos pesquisadores acreditam que apenas um medicamento pode ser testado de cada vez, o que significa que a escolha deve ser feita quanto a tentar primeiro. Com pouca informação sobre a eficácia dos medicamentos, essa é uma escolha difícil de fazer.
Um desenvolvimento recente que pode resolver esse problema é a criação de um modelo animal de peixe -zebra para o distúrbio. Nesse modelo animal, o peixe -zebra foi geneticamente projetado para que ele tenha a mutação que causa a síndrome de Costello em humanos. O modelo animal de peixe -zebra pode então ser usado para realizar testes preliminares sobre medicamentos. Isso significa que os pesquisadores podem fazer escolhas mais educadas sobre medicamentos para julgamento em crianças com a síndrome.