Costello 증후군은 무엇입니까?

Costello 증후군은 발달 지연, 지적 장애 및 심장 이상과 같은 신체적 특성을 유발하는 유전 적 장애입니다. 증후군으로 태어난 어린이들도 특정 유형의 암에 걸릴 가능성이 높습니다. 이 증후군은 극히 드물며 전 세계적으로 수백 건의 사례 만보고되었습니다.

Costello 증후군은 HRAS라는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 세포 분열 및 성장의 제어에 관여하는 단백질을 코딩한다. 장애가있는 어린이의 경우 HRAS 유전자가 영구적으로 켜집니다. 이것은 세포 외 신호에 대한 반응으로 만 세포가 성장하고 분열되지 않게한다. 유전자 돌연변이는 상 염색체 우성이며, 이는 아동이 장애를 일으키는 데 결함이있는 유전자의 사본 하나만 필요하다는 것을 의미합니다. 거의 모든 경우가 자발적인 돌연변이에서 비롯되었습니다.

Costello 증후군으로 태어난 어린이의 가장 눈에 띄는 특징 중 하나는 단순히 번성하지 않는 것입니다. 이 장애의 다른 특징으로는 지적 장애, 발달 지연 및 선천성 심장 결함, 예를 들어 판막 골반 협착증 또는 부정맥이 있습니다. 일반적인 신체적 특징으로는 큰 입과 입술 전체, 느슨한 피부, 얼굴이나 항문의 유두종, 단단한 아킬레스 건이 있습니다. 어린이는 또한 특정 유형의 암에 걸릴 위험이 높습니다. 약 15 %는 횡문근 육종, 신경 모세포종 또는 방광암과 같은 종양을 어린이나 청소년으로 발전시킵니다.

증후군의 진단은 HRAS 돌연변이의 존재를 확인하기위한 상기 특성 및 유전자 시험의 문서화에 기초한다. 장애를 치료하거나 증상 발생을 예방할 수있는 치료법은 없습니다. 대부분의 Costello 증후군 치료는 2 차 합병증의 예방 또는 치료에 기초하며 일부는 특정 증상을 시도하고 교정하기 위해 수행됩니다.

치료해야 할 가장 어려운 문제 중 하나는 번성하지 못하는 것인데, 이는 출산 후 수유 문제의 결과입니다. 도움없이 먹이를 먹을 수없는 아이들은 비위 관 또는 위 절제술을 통해 먹이를받습니다. 심장 문제 및 암은 예방할 수 없지만 발생하는대로 정기적으로 검사하고 치료합니다. 아킬레스 강화와 같은 증상은 수술을 통해 치료하는 반면 유두종은 드라이 아이스 치료로 일상적으로 제거됩니다.

어린이는 또한 2 차 합병증에 취약합니다. 심장 근육이 두꺼워지는 비대성 심근 병증은 어린이가 마취 합병증에 취약하게 만드는 일반적인 심장 증상입니다. 판막 흉막 협착증이있는 어린이는 폐로의 혈류가 감소하며 아 급성 세균성 심내막염의 위험이 있습니다. 이 어린이들은 대개 심장 내막의 감염인 심내막염을 예방하기 위해 예방 항생제를 복용해야합니다.

Costello 증후군 치료에 대한 연구는 부분적으로 장애가있는 사람이 거의 없기 때문에 개발 속도가 느 렸습니다. 임상 시험에는 통계적으로 상당한 수의 개인이 필요하기 때문에 이것은 시험 치료를 매우 어렵게 만듭니다. 많은 연구자들은 한 번에 하나의 약물 만 검사 할 수 있다고 생각합니다. 즉, 먼저 시도 할 약물을 선택해야합니다. 약물이 얼마나 효과적인 지에 대한 정보가 거의 없기 때문에 이것은 어려운 선택입니다.

이 문제를 해결할 수있는 최근의 발전은이 장애에 대한 Zebrafish 동물 모델을 만드는 것입니다. 이 동물 모델에서, Zebrafish는 유 전적으로 조작되어 인간에서 Costello 증후군을 일으키는 돌연변이를 갖습니다. 그런 다음 Zebrafish 동물 모델을 사용하여 약물에 대한 예비 테스트를 수행 할 수 있습니다. 이는 연구자들이 증후군이있는 어린이에게 시행 할 약물에 대해보다 교육적인 선택을 할 수 있음을 의미합니다.