Hvad er Costello-syndrom?
Costello-syndrom er en genetisk lidelse, der forårsager udviklingsforsinkelse, intellektuel handicap og fysiske egenskaber, såsom hjerteafvik. Børn født med syndromet er også mere tilbøjelige til at udvikle visse typer kræft. Syndromet er ekstremt sjældent, og der har kun været nogle få hundrede rapporterede tilfælde på verdensplan.
Costello syndrom er forårsaget af en mutation i et gen kaldet HRAS. Dette gen koder for et protein, der er involveret i kontrollen af celledeling og vækst. Hos børn med lidelsen er HRAS-genet permanent tændt. Dette får celler til at vokse og opdele konstant i stedet for kun at gøre det som svar på ekstracellulære signaler. Den genetiske mutation er autosomalt dominerende, hvilket betyder, at et barn kun har brug for en kopi af det defekte gen for at udvikle lidelsen. Næsten alle tilfælde er resultatet af spontane mutationer.
Et af de mest bemærkelsesværdige egenskaber hos børn født med Costello-syndrom er simpelthen manglende trivsel. Andre karakteristika ved forstyrrelsen inkluderer intellektuel handicap, udviklingsforsinkelse og medfødte hjertefejl såsom valvulær pulmonisk stenose eller arytmi. Almindelige fysiske egenskaber inkluderer stor mund og fulde læber, løs hud, papilloma i ansigtet eller anus og stramme Achilles sener. Børn har også en øget risiko for at udvikle visse typer kræft. Cirka 15% udvikler tumorer såsom rabdomyosarkom, neuroblastoma eller blærekræft som børn eller unge.
Diagnose af syndromet er baseret på dokumentation af ovennævnte egenskaber og genetisk test for at bekræfte tilstedeværelsen af HRAS-mutation. Der er ingen behandlinger, der kan kurere lidelsen eller forhindre symptomer i at forekomme. De fleste Costello-syndrombehandlinger er baseret på at forebygge eller behandle sekundære komplikationer, og nogle udføres for at forsøge at rette visse symptomer.
Et af de mest udfordrende problemer at behandle er manglende trivsel, hvilket er resultatet af problemer efter fødsel. Børn, der ikke kan fodre uden hjælp, bliver fodret via nasogastriske rør eller gastrostomi. Hjerteproblemer og kræftformer kan ikke forhindres, men screenes regelmæssigt for og behandles, når de opstår. Symptomer som Achilles-stramning behandles via kirurgi, mens papillomer fjernes rutinemæssigt med tørisbehandling.
Børn er også sårbare over for sekundære komplikationer. Hypertrofisk kardiomyopati, en fortykning af hjertemuskelen, er et almindeligt hjertesymptom, der gør børn sårbare over for anæstesikomplikationer. Børn med valvulær pulmonisk stenose har reduceret blodgennemstrømningen til lungerne og risikerer subakut bakteriel endokarditis. Disse børn skal normalt tage profylaktisk antibiotika for at forhindre endokarditis, en infektion i hjertets indre lag.
Forskning i behandling af Costello-syndrom har været langsomt med at udvikle sig, delvis fordi der er så få mennesker med sygdommen. Dette gør testbehandlinger meget vanskelige, fordi kliniske forsøg kræver et statistisk signifikant antal individer. Mange forskere mener, at kun en medicin kan testes ad gangen, hvilket betyder, at valget skal træffes om, hvad de skal prøve først. Med lidt information om, hvor effektiv medicinen kan være, er dette et vanskeligt valg.
En nylig udvikling, der muligvis kan løse dette problem, er oprettelsen af en zebrafisk dyremodel for forstyrrelsen. I denne dyremodel er zebrafisken genetisk konstrueret, så den har den mutation, der forårsager Costello-syndrom hos mennesker. Dyrmodellen Zebrafisk kan derefter bruges til at udføre foreløbige prøver på medicin. Dette betyder, at forskerne kan træffe mere uddannede valg om medicin til forsøg hos børn med syndromet.