Qu'est-ce que le syndrome de Costello?
Le syndrome de Costello est un trouble génétique qui provoque un retard de développement, une déficience intellectuelle et des caractéristiques physiques telles que des anomalies cardiaques. Les enfants nés avec le syndrome sont également plus susceptibles de développer certains types de cancer. Le syndrome est extrêmement rare et quelques centaines de cas ont été signalés dans le monde.
Le syndrome de Costello est provoqué par une mutation d'un gène appelé HRAS. Ce gène code pour une protéine impliquée dans le contrôle de la division cellulaire et de la croissance. Chez les enfants atteints du trouble, le gène HRAS est activé en permanence. Cela provoque une croissance et une division constantes des cellules, au lieu de le faire uniquement en réponse à des signaux extracellulaires. La mutation génétique est autosomique dominante, ce qui signifie qu'un enfant n'a besoin que d'une copie du gène défectueux pour développer la maladie. Presque tous les cas ont résulté de mutations spontanées.
L’une des caractéristiques les plus remarquables des enfants nés avec le syndrome de Costello est tout simplement leur incapacité à se développer. La déficience intellectuelle, le retard de développement et les malformations cardiaques congénitales telles que la sténose pulmonaire valvulaire ou l'arythmie sont d'autres caractéristiques du trouble. Les caractéristiques physiques communes incluent une grande bouche et des lèvres charnues, une peau lâche, un papillome du visage ou de l'anus et des tendons d'Achille serrés. Les enfants ont également un risque accru de développer certains types de cancer. Environ 15% développent des tumeurs telles que le rhabdomyosarcome, le neuroblastome ou le cancer de la vessie chez les enfants ou les adolescents.
Le diagnostic du syndrome est basé sur la documentation des caractéristiques ci-dessus et sur des tests génétiques pour confirmer la présence de la mutation HRAS. Aucun traitement ne peut guérir le trouble ou empêcher l'apparition de symptômes. La plupart des traitements du syndrome de Costello sont basés sur la prévention ou le traitement des complications secondaires, certains étant effectués pour tenter de corriger certains symptômes.
L’un des problèmes les plus difficiles à traiter est l’absence de croissance, conséquence des problèmes d’alimentation postnatale. Les enfants qui ne peuvent pas se nourrir sans assistance sont nourris par sonde nasogastrique ou par gastrostomie. Les problèmes cardiaques et les cancers ne peuvent pas être prévenus, mais sont régulièrement recherchés et traités au fur et à mesure qu'ils surviennent. Les symptômes tels que le tassement d'Achille sont traités chirurgicalement, tandis que les papillomes sont systématiquement éliminés par traitement à la neige carbonique.
Les enfants sont également vulnérables aux complications secondaires. La cardiomyopathie hypertrophique, un épaississement du muscle cardiaque, est un symptôme cardiaque courant qui rend les enfants vulnérables aux complications de l'anesthésie. Les enfants atteints de sténose pulmonaire valvulaire ont un débit sanguin réduit dans les poumons et courent un risque d'endocardite bactérienne subaiguë. Ces enfants doivent généralement prendre des antibiotiques prophylactiques pour prévenir l’endocardite, une infection de la couche interne du cœur.
La recherche sur le traitement du syndrome de Costello a été lente à se développer, en partie parce qu'il y a si peu de personnes atteintes. Cela rend les tests très difficiles, car les essais cliniques nécessitent un nombre statistiquement significatif d'individus. De nombreux chercheurs pensent qu’un seul médicament à la fois peut être testé, ce qui signifie qu’il faut choisir le médicament à essayer en premier. Avec peu d’informations sur l’efficacité des médicaments, c’est un choix difficile à faire.
Un développement récent qui pourrait résoudre ce problème est la création d'un modèle animal de poisson zèbre pour le trouble. Dans ce modèle animal, le poisson zèbre a été génétiquement modifié de manière à présenter la mutation qui cause le syndrome de Costello chez l'homme. Le modèle animal du poisson zèbre peut ensuite être utilisé pour effectuer des tests préliminaires sur les médicaments. Cela signifie que les chercheurs peuvent faire des choix plus éclairés en ce qui concerne les médicaments à expérimenter chez les enfants atteints du syndrome.