Co je to Costello syndrom?

Costello syndrom je genetická porucha, která způsobuje vývojové zpoždění, mentální postižení a fyzické vlastnosti, jako jsou srdeční abnormality. U dětí narozených se syndromem je také větší pravděpodobnost, že vyvinou určité typy rakoviny. Tento syndrom je velmi vzácný a na celém světě bylo hlášeno pouze několik stovek případů.

Syndrom Costello je způsoben mutací v genu zvaném HRAS. Tento gen kóduje protein, který se podílí na kontrole buněčného dělení a růstu. U dětí s poruchou je gen HRAS trvale zapnutý. To způsobuje, že buňky neustále rostou a dělí se, místo toho jen v reakci na extracelulární narážky. Genetická mutace je autozomálně dominantní, což znamená, že dítě potřebuje k rozvoji poruchy pouze jednu kopii vadného genu. Téměř všechny případy byly výsledkem spontánních mutací.

Jednou z nejnápadnějších charakteristik dětí narozených s Costello syndromem je prostě neúspěch. Mezi další charakteristiky poruchy patří mentální postižení, vývojové zpoždění a vrozené srdeční vady, jako je stenóza plicní chlopně nebo arytmie. Mezi běžné fyzikální vlastnosti patří velká ústa a plné rty, uvolněná kůže, papiloma obličeje nebo konečníku a pevné Achillovy šlachy. Děti mají také zvýšené riziko vzniku určitých typů rakoviny. U přibližně 15% se u dětí nebo dospívajících vyvinou tumory, jako je rabdomyosarkom, neuroblastom nebo rakovina močového měchýře.

Diagnóza syndromu je založena na dokumentaci výše uvedených charakteristik a genetickém testování k potvrzení přítomnosti mutace HRAS. Neexistují žádné způsoby léčby, které by mohly vyléčit poruchu nebo zabránit výskytu symptomů. Většina léčby syndromu Costello je založena na prevenci nebo léčbě sekundárních komplikací a některé jsou prováděny za účelem pokusu o nápravu určitých symptomů.

Jedním z nejnáročnějších problémů, které je třeba léčit, je neúspěch, který je výsledkem postnatálního krmení. Děti, které nemohou krmit bez pomoci, jsou krmeny nazogastrickými zkumavkami nebo gastrostomií. Srdečním problémům a rakovinám nelze zabránit, ale jsou pravidelně vyšetřovány a léčeny podle jejich vzniku. Symptomy, jako je zpřísnění Achillu, jsou léčeny chirurgicky, zatímco papilomy jsou rutinně odstraňovány ošetřením suchým ledem.

Děti jsou také náchylné k sekundárním komplikacím. Hypertrofická kardiomyopatie, zesílení srdečního svalu, je běžným srdečním příznakem, díky kterému jsou děti náchylné na anesteziologické komplikace. Děti s chlopní plicní stenózy mají snížený průtok krve do plic a jsou vystaveny riziku subakutní bakteriální endokarditidy. Tyto děti musí obvykle užívat profylaktická antibiotika, aby zabránily endokarditidě, infekci vnitřní vrstvy srdce.

Výzkum v léčbě Costello syndromu se vyvíjel pomalu, částečně proto, že je zde tak málo lidí s touto poruchou. Díky tomu je testování léčby velmi obtížné, protože klinické studie vyžadují statisticky významný počet jedinců. Mnoho vědců se domnívá, že najednou lze testovat pouze jeden lék, což znamená, že je třeba zvolit, který z nich bude vyzkoušet jako první. S malými informacemi o tom, jak účinné by mohly být léky, je obtížné si vybrat.

Nedávným vývojem, který může tento problém vyřešit, je vytvoření zvířecího modelu Zebrafish pro tuto poruchu. V tomto zvířecím modelu byl Zebrafish geneticky upraven tak, že má mutaci, která způsobuje Costello syndrom u lidí. Zvířecí model Zebrafish lze poté použít k provádění předběžných testů na léky. To znamená, že vědci si mohou vybrat více vzdělání o lécích k soudu u dětí se syndromem.