Co to jest zespół Costello?
Zespół Costello jest zaburzeniem genetycznym, które powoduje opóźnienie rozwoju, niepełnosprawność intelektualną i cechy fizyczne, takie jak zaburzenia serca. Dzieci urodzone z zespołem są bardziej podatne na rozwój niektórych rodzajów raka. Zespół występuje niezwykle rzadko, a na całym świecie zgłoszono tylko kilkaset przypadków.
Zespół Costello jest spowodowany mutacją w genie zwanym HRAS. Ten gen koduje białko, które bierze udział w kontroli podziału i wzrostu komórek. U dzieci z zaburzeniem gen HRAS jest na stałe włączony. Powoduje to ciągły wzrost i podział komórek, zamiast robić to tylko w odpowiedzi na sygnały pozakomórkowe. Mutacja genetyczna dominuje autosomalnie, co oznacza, że dziecko potrzebuje tylko jednej kopii wadliwego genu, aby rozwinąć zaburzenie. Prawie wszystkie przypadki wynikają ze spontanicznych mutacji.
Jedną z najbardziej zauważalnych cech dzieci urodzonych z zespołem Costello jest po prostu brak rozwoju. Inne cechy tego zaburzenia obejmują niepełnosprawność intelektualną, opóźnienie rozwoju i wrodzone wady serca, takie jak zastawkowe zwężenie płuc lub arytmia. Typowe cechy fizyczne obejmują duże usta i pełne usta, luźną skórę, brodawczak twarzy lub odbytu oraz zwarte ścięgna Achillesa. Dzieci mają również zwiększone ryzyko zachorowania na niektóre rodzaje raka. Około 15% rozwija guzy, takie jak mięsak prążkowany, nerwiak niedojrzały lub rak pęcherza moczowego u dzieci lub młodzieży.
Rozpoznanie zespołu opiera się na dokumentacji powyższych cech i testach genetycznych w celu potwierdzenia obecności mutacji HRAS. Nie ma metod leczenia, które mogłyby wyleczyć zaburzenie lub zapobiec wystąpieniu objawów. Większość terapii zespołu Costello opiera się na zapobieganiu lub leczeniu wtórnych powikłań, a niektóre są podejmowane w celu skorygowania pewnych objawów.
Jednym z najtrudniejszych problemów w leczeniu jest niemożność rozwoju, co jest wynikiem problemów z karmieniem poporodowym. Dzieci, które nie mogą karmić bez pomocy, są karmione przez zgłębniki nosowo-żołądkowe lub gastrostomię. Problemom sercowym i nowotworom nie można zapobiegać, ale są one regularnie badane i leczone w miarę ich pojawiania się. Objawy, takie jak zaostrzenie Achillesa, leczy się chirurgicznie, podczas gdy brodawczaki są rutynowo usuwane podczas leczenia suchym lodem.
Dzieci są również narażone na wtórne powikłania. Kardiomiopatia przerostowa, pogrubienie mięśnia sercowego, jest częstym objawem serca, który powoduje, że dzieci są podatne na powikłania znieczulenia. Dzieci z zastawkowym zwężeniem płuc mają zmniejszony przepływ krwi do płuc i są narażone na podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia. Dzieci te muszą zwykle przyjmować profilaktyczne antybiotyki, aby zapobiec zapaleniu wsierdzia, infekcji wewnętrznej warstwy serca.
Badania nad leczeniem zespołu Costello są powolne, częściowo dlatego, że jest tak mało osób z tym zaburzeniem. To sprawia, że testowanie leczenia jest bardzo trudne, ponieważ badania kliniczne wymagają statystycznie znacznej liczby osób. Wielu badaczy uważa, że tylko jeden lek może być testowany jednocześnie, co oznacza, że należy wybrać, który z nich wypróbować w pierwszej kolejności. Przy niewielkiej ilości informacji o skuteczności leków może to być trudny wybór.
Ostatnim osiągnięciem, które może rozwiązać ten problem, jest stworzenie zwierzęcego modelu zaburzenia danio pręgowanego. W tym modelu zwierzęcym danio pręgowany został genetycznie zmodyfikowany tak, aby miał mutację powodującą zespół Costello u ludzi. Model zwierzęcy danio pręgowanego można następnie wykorzystać do przeprowadzenia wstępnych testów leków. Oznacza to, że naukowcy mogą dokonywać bardziej wykształconych wyborów dotyczących leków do wypróbowania u dzieci z zespołem.