Vad är Costello-syndrom?
Costello-syndrom är en genetisk störning som orsakar utvecklingsfördröjning, intellektuell funktionsnedsättning och fysiska egenskaper såsom hjärtabnormaliteter. Barn som är födda med syndromet är också mer benägna att utveckla vissa typer av cancer. Syndromet är extremt sällsynt, och det har bara varit några hundra rapporterade fall världen över.
Costello-syndrom orsakas av en mutation i en gen som kallas HRAS. Denna gen koder för ett protein som är involverat i kontrollen av celldelning och tillväxt. Hos barn med störningen är HRAS-genen permanent påslagen. Detta får celler att växa och delas ständigt, istället för att göra det bara som svar på extracellulära signaler. Den genetiska mutationen är autosomalt dominerande, vilket innebär att ett barn bara behöver en kopia av den defekta genen för att utveckla störningen. Nästan alla fall har varit resultatet av spontana mutationer.
En av de mest märkbara kännetecknen hos barn födda med Costello-syndrom är helt enkelt misslyckande med att frodas. Andra kännetecken för störningen inkluderar intellektuell funktionshinder, utvecklingsfördröjning och medfödda hjärtfel såsom valvulär pulmonisk stenos eller arytmi. Vanliga fysiska egenskaper inkluderar stora mun och fulla läppar, lös hud, papillom i ansiktet eller anus och snäva Achilles senor. Barn har också en ökad risk att utveckla vissa typer av cancer. Cirka 15% utvecklar tumörer som rabdomyosarkom, neuroblastom eller blåscancer som barn eller ungdomar.
Diagnos av syndromet är baserat på dokumentation av ovanstående egenskaper och genetisk testning för att bekräfta förekomsten av HRAS-mutation. Det finns inga behandlingar som kan bota störningen eller förhindra att symtom uppstår. De flesta Costello-syndrombehandlingar är baserade på att förebygga eller behandla sekundära komplikationer, och vissa utförs för att försöka korrigera vissa symtom.
Ett av de mest utmanande problemen att behandla är misslyckande med att frodas, vilket är resultatet av problem efter födseln. Barn som inte kan föda utan hjälp matas via nasogastriska rör eller gastrostomi. Hjärtproblem och cancer kan inte förebyggas, men screenas regelbundet för och behandlas när de uppstår. Symtom som akilles åtdragning behandlas via operation, medan papillomas avlägsnas rutinmässigt med torrisbehandling.
Barn är också sårbara för sekundära komplikationer. Hypertrofisk kardiomyopati, en förtjockning av hjärtmuskeln, är ett vanligt hjärtsymptom som gör barn känsliga för anestesikomplikationer. Barn med valvulär pulmonisk stenos har minskat blodflödet till lungorna och riskerar att subakut bakteriell endokardit. Dessa barn måste vanligtvis ta profylaktisk antibiotika för att förhindra endokardit, en infektion i hjärtats innerlager.
Forskning om behandling av Costello-syndrom har varit långsam att utvecklas, delvis för att det finns så få personer med störningen. Detta gör testbehandlingar mycket svåra, eftersom kliniska studier kräver ett statistiskt signifikant antal individer. Många forskare tror att bara en medicinering kan testas åt gången, vilket innebär att valet måste göras för att först pröva. Med lite information om hur effektiva läkemedlen kan vara, är detta ett svårt val.
En ny utveckling som kan lösa detta problem är att skapa en djurmodell för sebrafisk för störningen. I denna djurmodell har zebrafisken genetiskt konstruerats så att den har den mutation som orsakar Costello-syndrom hos människor. Djurmodellen Zebrafisk kan sedan användas för att utföra preliminära tester av mediciner. Detta innebär att forskarna kan göra mer utbildade val om mediciner för att pröva hos barn med syndromet.