Costello症候群とは

コステロ症候群は、発達遅延、知的障害、および心臓異常などの身体的特徴を引き起こす遺伝的障害です。 この症候群で生まれた子供は、特定の種類の癌を発症する可能性が高くなります。 この症候群は非常にまれであり、世界中で報告された症例はわずか数百例しかない。

コステロ症候群は、HRASと呼ばれる遺伝子の突然変異によって引き起こされます。 この遺伝子は、細胞分裂と成長の制御に関与するタンパク質をコードします。 障害のある子供では、HRAS遺伝子が永続的にオンになります。 これにより、細胞外の合図にのみ反応して細胞が成長するのではなく、細胞が絶えず成長し分裂します。 遺伝的変異は常染色体優性であり、障害を発症するのに子供が必要とするのは欠陥遺伝子のコピーを1つだけにすることを意味します。 ほぼすべての症例が自然突然変異に起因しています。

コステロ症候群で生まれた子供の最も顕著な特徴の1つは、単に成長に失敗したことです。 この障害の他の特徴には、知的障害、発達遅延、および弁膜性肺動脈狭窄または不整脈などの先天性心疾患が含まれます。 一般的な身体的特徴には、大きな口と唇全体、皮膚のゆるみ、顔面または肛門の乳頭腫、およびアキレス腱の硬直が含まれます。 また、子供は特定の種類の癌を発症するリスクが高くなります。 約15％は、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、または膀胱がんなどの腫瘍を小児または青年として発症します。

症候群の診断は、上記の特性の文書化と、HRAS変異の存在を確認するための遺伝子検査に基づいています。 障害を治したり、症状の発生を防ぐことができる治療法はありません。 ほとんどのコステロ症候群の治療は、二次的な合併症の予防または治療に基づいており、特定の症状を改善しようとするものもあります。

治療するのが最も難しい問題の1つは、出生後の摂食の問題の結果である繁栄の失敗です。 補助なしで食事をすることができない子供は、経鼻胃管または胃sを介して食事を与えられます。 心臓の問題とがんは予防できませんが、定期的にスクリーニングされ、発生時に治療されます。 アキレス腱の締め付けなどの症状は手術で治療されますが、乳頭腫はドライアイス治療で定期的に除去されます。

子供は二次的な合併症に対しても脆弱です。 肥厚性心筋症、心筋の肥厚は、小児を麻酔合併症に対して脆弱にする一般的な心臓症状です。 肺動脈弁狭窄症の小児は、肺への血流が低下しており、亜急性細菌性心内膜炎のリスクがあります。 これらの子供は通常、心内膜炎、心臓の内層の感染を防ぐために予防的な抗生物質を服用しなければなりません。

コステロ症候群の治療に関する研究は、一部には障害のある人が非常に少ないため、開発が遅れています。 臨床試験には統計的に有意な数の個人が必要なため、これは治療のテストを非常に困難にします。 多くの研究者は、一度にテストできるのは1種類の医薬品のみであると考えています。つまり、最初に試す薬剤を選択する必要があります。 薬の効果についての情報がほとんどないため、これは難しい選択です。

この問題を解決するかもしれない最近の開発は、障害のゼブラフィッシュ動物モデルの作成です。 この動物モデルでは、ゼブラフィッシュは遺伝子組み換えされており、ヒトにコステロ症候群を引き起こす突然変異を持っています。 ゼブラフィッシュの動物モデルを使用して、薬物の予備試験を実施できます。 これにより、研究者は、症候群のある子供を対象とした治験薬についてより教育された選択を行うことができます。