Wat is gangliosidose?
Gangliosidosis is een zeldzaam type lipidosis of lipide-opslagstoornis, waarbij de getroffen lipiden de gangliosides zijn. Lipide-opslagstoornissen zijn erfelijke aandoeningen waarbij schadelijke hoeveelheden lipiden of vetten zich ophopen in lichaamsweefsels en cellen. Gangliosiden zijn lipiden die zich op het oppervlak van cellen bevinden. Er zijn twee verschillende vormen van gangliosidose, die twee verschillende soorten gangliosiden beïnvloeden, GM1 en GM2 genoemd. Beide typen van de ziekte worden veroorzaakt door een recessief gen, wat betekent dat beide ouders dragers moeten zijn om hun kind het risico te laten erven om de aandoening te erven.
GMI-gangliosidose verschijnt in drie vormen, afhankelijk van wanneer de symptomen beginnen: vroege infantiele, late infantiele en volwassene. Vroege infantiele GM1 is het ernstigst, met symptomen die kort na de geboorte verschijnen. Symptomen zijn onder meer neurodegeneratie of neurondood, epileptische aanvallen, vergroting van de lever en / of milt. Andere veel voorkomende symptomen zijn skeletonregelmatigheden en spierzwakte, grove gelaatstrekken en rode vlekken in het oog, een opgezette buik en stijve gewrichten. Kinderen met vroege infantiele GM1 worden vaak doof en blind in hun eerste levensjaar en overlijden vaak vóór de leeftijd van drie, meestal door hartcomplicaties van longontsteking.
Late infantiele GM1-gangliosidose verschijnt voor het eerst tussen de leeftijd van één en drie jaar en wordt gekenmerkt door gebrek aan spiercoördinatie, epileptische aanvallen, dementie en spraakstoornissen. Patiënten met GM1 bij volwassenen beginnen symptomen te vertonen tussen de leeftijd van drie en 30. Net als bij de andere vormen van de ziekte is er spier- en neurale degeneratie aanwezig, maar deze verloopt meestal langzamer dan bij de infantiele vormen van de ziekte. Vertroebeling van het hoornvlies en dystonie, waarbij de spieren onwillekeurig samentrekken in gedraaide posities, zijn extra mogelijke symptomen. Sommige patiënten met GM1 bij volwassenen ontwikkelen rode of blauwe laesies genaamd angiokeratomen op de onderste helft van hun lichaam.
GM2-gangliosidosis heeft ook drie variëteiten: de ziekte van Tay-Sachs, de ziekte van Sandhoff en de AB-variant, die allemaal fataal zijn, behalve in zeer zeldzame gevallen met late aanvang. Alle vormen van GM2-gangliosidose worden gekenmerkt door snelle degeneratie van het centrale zenuwstelsel, bestaande uit de hersenen en het ruggenmerg. GM2 kan infantiel, juveniel of late aanvang zijn. De drie variëteiten zijn klinisch onbeperkt van elkaar, hoewel ze verschillende genetische oorzaken hebben en verschillende enzymen in het lichaam beïnvloeden.
Alleen de late vormen van GM2-gangliosidose zijn niet fataal, terwijl patiënten met zowel de infantiele als de jeugdvorm zelden voorbij de kindertijd leven. Vormen met late aanvang zijn de zeldzaamste, terwijl de infantiele variëteiten de meest voorkomende zijn. De GM2-gangliosidoses veroorzaken een verscheidenheid aan neurologische problemen, waaronder doofheid, blindheid, mentale en psychische achteruitgang en spieratrofie.
Geen van de variëteiten van gangliosidose is te genezen en de meeste leiden op jonge leeftijd tot de dood. Omdat de genetische basis van de ziekte bekend is, kunnen potentiële ouders echter weten of ze het risico lopen om een kind met een van deze aandoeningen te krijgen via een eenvoudige bloedtest. Daarom zijn de ziekten volledig te voorkomen.