Wat is het Holt-Oram-syndroom?
Holt-Oram-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die hartproblemen en abnormale botontwikkeling in de bovenste ledematen veroorzaakt. Deze symptomen kunnen zich op talloze manieren manifesteren, variërend van afwijkingen die alleen via röntgenfoto's kunnen worden gedetecteerd tot een totale afwezigheid van onderarmbeenderen. Sommige met het Holt-Oram-syndroom hebben helemaal geen duim, of een langwerpige die vergelijkbaar is met een vinger. Skeletafwijkingen kunnen slechts één of beide zijden van het lichaam beïnvloeden. De meeste patiënten ontwikkelen ook ernstige hartproblemen, zoals een gat in het septum of een abnormale hartslag.
Deze aandoening is vergelijkbaar met het Duane radial ray syndrome, hoewel dat het gevolg is van een andere genmutatie. Holt-Oram-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in het TBX5-gen die de in-utero-ontwikkeling van de bovenste ledematen en het hart beïnvloedt. Het gen speelt waarschijnlijk een cruciale rol in de ontwikkeling van een normaal vierkamerig hart en arm- en handbeenderen. De mutatiekarakteristiek van dit syndroom onderbreekt deze processen die door dat gen worden gereguleerd.
Een mutatie in het TBX5-gen kan talloze problemen veroorzaken voor degenen die het Holt-Oram-syndroom ontwikkelen. De carpale botten worden bijna altijd aangetast, hoewel deze afwijking alleen kan worden onthuld door röntgenfoto's. Armbotten kunnen onderontwikkeld of volledig afwezig zijn. De duim kan te kort of lang genoeg zijn om op een vijfde vinger te lijken. Het sleutelbeen en de schouderbladen kunnen ook worden beïnvloed door dit syndroom.
Tweederde van deze patiënten ontwikkelt ook een soort hartprobleem. Dergelijke problemen zijn vaak levensbedreigend. Septumdefecten, zoals gaten in de spierwand die de hartkamers scheiden, komen vaak voor. Ook komen abnormale hartslagen voor die te snel of te langzaam kunnen zijn. In sommige gevallen kan het hart zich in de richting van het midden van de borst bevinden in plaats van aan de linkerkant, en kunnen de aderen het bloed niet goed afvoeren.
De diagnose van deze aandoening is een proces dat meestal begint wanneer een kind wordt geboren, als afwijkingen in arm en hand duidelijk zijn. Als dit niet het geval is, kan het Holt-Oram-syndroom niet worden vermoed totdat cardiale problemen zich manifesteren. Röntgenfoto's onthullen over het algemeen skeletafwijkingen, terwijl een elektrocardiogram kan laten zien of er ook hartproblemen zijn.
Er is geen remedie voor het Holt-Oram-syndroom, daarom is de behandeling vaak gericht op het verlichten van symptomen en het verbeteren van de functionaliteit van de patiënt. Hartproblemen worden meestal geëvalueerd en behandeld door een cardioloog. Een septumdefect kan worden behandeld met medicijnen, maar chirurgie wordt vaak ook aanbevolen. Een orthopedisch chirurg kan worden geraadpleegd met betrekking tot ernstige skeletafwijkingen.
De mutatie die het Holt-Oram-syndroom veroorzaakt, is zeldzaam en treft ongeveer een op de 100.000 mensen. Het kan worden geërfd, resulterend uit slechts één kopie van het gemuteerde gen per cel. De meeste patiënten hebben echter geen familiegeschiedenis van het syndroom omdat hun gevallen het resultaat zijn van een nieuwe mutatie. Personen met het Holt-Oram-syndroom willen misschien eerst genetische counseling zoeken voordat ze kinderen krijgen, omdat elk biologisch kind een kans van 50% kan hebben om de mutatie te erven.