Che cos'è la sindrome di Holt-Oram?
La sindrome di Holt-Oram è una rara malattia genetica che causa problemi cardiaci e sviluppo anormale delle ossa degli arti superiori. Questi sintomi possono manifestarsi in una miriade di modi che vanno dalle anomalie che possono essere rilevate solo tramite raggi X all'assenza totale di ossa dell'avambraccio. Alcuni con la sindrome di Holt-Oram potrebbero non avere affatto il pollice o uno allungato simile a un dito. Le anomalie scheletriche possono interessare solo uno o entrambi i lati del corpo. La maggior parte dei pazienti sviluppa anche gravi problemi cardiaci, come un buco nel setto o una frequenza cardiaca anormale.
Questa condizione è simile alla sindrome del raggio radiale di Duane, sebbene sia il risultato di una diversa mutazione genetica. La sindrome di Holt-Oram è causata da una mutazione del gene TBX5 che influenza lo sviluppo in utero degli arti superiori e del cuore. Il gene svolge probabilmente un ruolo cruciale nello sviluppo di un normale cuore a quattro camere e ossa del braccio e della mano. La caratteristica mutazione di questa sindrome interrompe questi processi regolati da quel gene.
Una mutazione del gene TBX5 può causare una miriade di problemi per coloro che sviluppano la sindrome di Holt-Oram. Le ossa carpali sono quasi sempre colpite, sebbene questa anomalia possa essere rivelata solo dai raggi X. Le ossa del braccio possono essere sottosviluppate o completamente assenti. Il pollice può essere troppo corto o abbastanza lungo da assomigliare a un quinto dito. Anche l'osso del colletto e le scapole possono essere affetti da questa sindrome.
Due terzi di questi pazienti sviluppano anche qualche tipo di problema cardiaco. Tali problemi sono spesso pericolosi per la vita. Sono comuni difetti settali, come buchi nella parete muscolare che separa le camere del cuore. Sono comuni anche le frequenze cardiache anormali che possono essere troppo veloci o troppo lente. In alcuni casi, il cuore può essere posizionato verso la metà del torace anziché a sinistra e le vene possono drenare il sangue in modo improprio.
La diagnosi di questa condizione è un processo che di solito inizia quando nasce un bambino, se le anomalie del braccio e della mano sono evidenti. In caso contrario, la sindrome di Holt-Oram non può essere sospettata fino a quando non si manifestano problemi cardiaci. I raggi X generalmente rivelano anomalie scheletriche, mentre un elettrocardiogramma può mostrare se sono presenti anche problemi cardiaci.
Non esiste una cura per la sindrome di Holt-Oram, pertanto il trattamento si concentra spesso sull'alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della funzionalità del paziente. I problemi cardiaci sono generalmente valutati e trattati da un cardiologo. Un difetto settale può essere trattato con farmaci, ma è spesso raccomandato anche un intervento chirurgico. Un chirurgo ortopedico può essere consultato in merito a gravi anomalie scheletriche.
La mutazione che causa la sindrome di Holt-Oram è rara e colpisce circa una persona su 100.000. Può essere ereditato, risultante da una sola copia del gene mutato per cellula. La maggior parte dei pazienti, tuttavia, non ha alcuna storia familiare della sindrome perché i loro casi sono il risultato di una nuova mutazione. Quelle persone che portano la sindrome di Holt-Oram potrebbero voler consultare un genetista prima di avere figli, poiché ogni bambino biologico potrebbe avere il 50% di possibilità di ereditare la mutazione.