Qu'est-ce que le syndrome de Holt-Oram?
Le syndrome de Holt-Oram est une maladie génétique rare qui provoque des problèmes cardiaques et un développement osseux anormal des membres supérieurs. Ces symptômes peuvent se manifester de multiples façons, allant d’anomalies qui ne peuvent être détectées que par radiographie à une absence totale d’os de l’avant-bras. Certaines personnes atteintes du syndrome de Holt-Oram peuvent ne pas avoir du pouce ou avoir un pouce allongé semblable à un doigt. Les anomalies squelettiques ne peuvent toucher qu'un ou les deux côtés du corps. La plupart des patients développent également de graves problèmes cardiaques, tels qu'un trou dans le septum ou une fréquence cardiaque anormale.
Cette pathologie est similaire au syndrome de Duane radial, bien qu’elle résulte d’une mutation génétique différente. Le syndrome de Holt-Oram est provoqué par une mutation du gène TBX5 qui affecte le développement in utero des membres supérieurs et du coeur. Le gène joue probablement un rôle crucial dans le développement d'un cœur, d'os de bras et de mains normaux à quatre compartiments. La mutation caractéristique de ce syndrome interrompt ces processus régulés par ce gène.
Une mutation du gène TBX5 peut causer une myriade de problèmes à ceux qui développent le syndrome de Holt-Oram. Les os du carpe sont presque toujours atteints, bien que cette anomalie ne puisse être révélée que par rayons X. Les os des bras peuvent être sous-développés ou complètement absents. Le pouce peut être trop court ou assez long pour ressembler à un cinquième doigt. La clavicule et les omoplates peuvent également être touchées par ce syndrome.
Les deux tiers de ces patients développent également une sorte de problème cardiaque. De tels problèmes mettent souvent la vie en danger. Les défauts septaux, comme les trous dans la paroi musculaire séparant les cavités du cœur, sont courants. Les fréquences cardiaques anormales qui peuvent être trop rapides ou trop lentes sont également courantes. Dans certains cas, le cœur peut être situé vers le milieu de la poitrine plutôt que vers la gauche, et les veines peuvent drainer le sang de manière inappropriée.
Le diagnostic de cette affection est un processus qui commence généralement lors de la naissance d'un enfant, si les anomalies du bras et de la main sont évidentes. Sinon, le syndrome de Holt-Oram ne peut être suspecté que lorsque des problèmes cardiaques se manifestent. Les rayons X révèlent généralement des anomalies squelettiques, tandis qu'un électrocardiogramme peut indiquer si des problèmes cardiaques sont également présents.
Le syndrome de Holt-Oram ne peut pas être guéri. Le traitement consiste donc souvent à soulager les symptômes et à améliorer la fonctionnalité du patient. Les problèmes cardiaques sont généralement évalués et traités par un cardiologue. Un défaut septal peut être traité avec des médicaments, mais une intervention chirurgicale est également souvent recommandée. Un chirurgien orthopédique peut être consulté en ce qui concerne les anomalies squelettiques graves.
La mutation causant le syndrome de Holt-Oram est rare, touchant environ une personne sur 100 000. Il peut être hérité, résultant d'une seule copie du gène muté par cellule. Cependant, la majorité des patients n’ont pas d’histoire familiale du syndrome, car leur cas est le résultat d’une nouvelle mutation. Les personnes atteintes du syndrome de Holt-Oram peuvent souhaiter demander un conseil génétique avant d’avoir des enfants, car tout enfant biologique pourrait avoir 50% de chances d’hériter de la mutation.