O que é a síndrome de Holt-Oram?
A síndrome de Holt-Oram é um distúrbio genético raro que causa problemas cardíacos e desenvolvimento ósseo anormal nos membros superiores. Esses sintomas podem se manifestar de inúmeras maneiras, variando de anormalidades que só podem ser detectadas por meio de raios-x a uma total ausência de ossos do antebraço. Alguns com síndrome de Holt-Oram podem não ter polegar, ou um alongado semelhante a um dedo. Anormalidades esqueléticas podem afetar apenas um ou ambos os lados do corpo. A maioria dos pacientes também desenvolve sérios problemas cardíacos, como um orifício no septo ou uma frequência cardíaca anormal.
Essa condição é semelhante à síndrome dos raios radiais de Duane, embora seja o resultado de uma mutação genética diferente. A síndrome de Holt-Oram é causada por uma mutação no gene TBX5 que afeta o desenvolvimento intra-uterino dos membros superiores e do coração. O gene provavelmente desempenha um papel crucial no desenvolvimento de um coração normal de quatro câmaras e ossos de braços e mãos. A característica de mutação dessa síndrome interrompe esses processos regulados por esse gene.
Uma mutação no gene TBX5 pode causar inúmeros problemas para aqueles que desenvolvem a síndrome de Holt-Oram. Os ossos do carpo são quase sempre afetados, embora essa anormalidade só possa ser revelada por raio-x. Os ossos do braço podem estar subdesenvolvidos ou completamente ausentes. O polegar pode ser muito curto ou longo o suficiente para se parecer com um quinto dedo. A clavícula e as omoplatas também podem ser afetadas por essa síndrome.
Dois terços desses pacientes também desenvolvem algum tipo de problema cardíaco. Tais problemas são frequentemente com risco de vida. Defeitos septais, como buracos na parede muscular que separam as câmaras do coração, são comuns. Também são comuns os batimentos cardíacos anormais que podem ser muito rápidos ou muito lentos. Em alguns casos, o coração pode estar localizado no meio do peito, e não na esquerda, e as veias podem drenar o sangue de maneira inadequada.
Diagnosticar essa condição é um processo que geralmente começa quando a criança nasce, se as anomalias dos braços e mãos forem óbvias. Caso contrário, a síndrome de Holt-Oram pode não ser suspeitada até que problemas cardíacos se manifestem. Os raios X geralmente revelam anormalidades esqueléticas, enquanto um eletrocardiograma pode mostrar se algum problema cardíaco também está presente.
Não há cura para a síndrome de Holt-Oram, portanto, o tratamento geralmente é focado no alívio dos sintomas e na melhoria da funcionalidade do paciente. Os problemas cardíacos são geralmente avaliados e tratados por um cardiologista. Um defeito septal pode ser tratado com medicação, mas a cirurgia também é frequentemente recomendada. Um cirurgião ortopédico pode ser consultado com relação a anormalidades esqueléticas graves.
A mutação que causa a síndrome de Holt-Oram é rara, afetando aproximadamente uma em cada 100.000 pessoas. Ele pode ser herdado, resultante de apenas uma cópia do gene mutado por célula. A maioria dos pacientes, no entanto, não tem histórico familiar da síndrome, porque seus casos são o resultado de uma nova mutação. Aqueles indivíduos portadores da síndrome de Holt-Oram podem querer procurar aconselhamento genético antes de ter filhos, pois qualquer criança biológica pode ter 50% de chance de herdar a mutação.