Co je to Holt-Oramův syndrom?

Holt-Oramův syndrom je vzácná genetická porucha, která způsobuje srdeční problémy a abnormální vývoj kostí v horních končetinách. Tyto příznaky se mohou projevovat nesčetnými způsoby, od abnormalit, které lze detekovat pouze rentgenem, až po úplnou absenci kostí předloktí. Někteří s Holt-Oramovým syndromem nemusí mít vůbec žádný palec nebo protáhlý ten, který je podobný prstu. Poruchy kostry mohou ovlivnit pouze jednu nebo obě strany těla. U většiny pacientů se také vyvinou vážné srdeční problémy, jako je díra v septu nebo abnormální srdeční frekvence.

Tento stav je podobný syndromu duálních paprsků Duane, i když je to výsledek jiné genové mutace. Holt-Oramův syndrom je způsoben mutací v genu TBX5, která ovlivňuje vývoj horních končetin a srdce in-utero. Gen pravděpodobně hraje klíčovou roli ve vývoji normálních čtyřkomorových kostí srdce, paží a rukou. Mutační charakteristika tohoto syndromu přerušuje tyto procesy regulované tímto genem.

Mutace v genu TBX5 může způsobit nesčetné problémy pro ty, kteří se vyvinou Holt-Oramovým syndromem. Karpální kosti jsou téměř vždy postiženy, i když tuto abnormalitu lze odhalit pouze rentgenem. Kostní paže mohou být nedostatečně vyvinuté nebo zcela chybějící. Palec může být příliš krátký nebo dlouhý, aby se podobal pátému prstu. Tento syndrom může také ovlivnit límcovou kost a lopatky.

U dvou třetin těchto pacientů se také vyvine určitý srdeční problém. Tyto problémy často ohrožují život. Časté jsou septické defekty, jako jsou otvory ve svalové stěně oddělující srdeční komory. Časté jsou také abnormální srdeční frekvence, které mohou být příliš rychlé nebo příliš pomalé. V některých případech může být srdce umístěno spíše do středu hrudníku než na levé straně a žíly mohou krve nesprávně vytékat.

Diagnóza tohoto stavu je proces, který obvykle začíná při narození dítěte, pokud jsou zjevné abnormality paže a ruky. Pokud tomu tak není, Holt-Oramův syndrom nemusí být podezřelý, dokud se neprojeví srdeční problémy. Rentgenové paprsky obecně odhalují abnormality skeletu, zatímco elektrokardiogram může ukázat, zda jsou přítomny i nějaké srdeční problémy.

Neexistuje lék na Holt-Oramův syndrom, proto je léčba často zaměřena na zmírnění příznaků a zlepšení funkčnosti pacienta. Srdeční problémy jsou obvykle vyhodnoceny a léčeny kardiologem. Defekt septa může být léčen léky, ale často se také doporučuje chirurgický zákrok. Ortopedický chirurg může být konzultován s ohledem na závažné kostní abnormality.

Mutace způsobující Holt-Oramův syndrom je vzácná a postihuje přibližně jednu ze 100 000 lidí. Může být zděděno, což je výsledkem pouze jedné kopie mutovaného genu na buňku. Většina pacientů však nemá žádnou anamnézu syndromu v rodině, protože jejich případy jsou výsledkem nové mutace. Jednotlivci nesoucí Holt-Oramův syndrom mohou chtít hledat genetické poradenství dříve, než budou mít děti, protože jakékoli biologické dítě by mohlo mít 50% šanci zdědit mutaci.