Wat is Porphyria?

Porphyria is een groep van ten minste acht aandoeningen die het menselijk zenuwstelsel en de huid beïnvloeden. Deze aandoeningen zijn meestal genetisch bepaald, maar sommige mensen met een porfyrie ervaren mogelijk geen symptomen tenzij ze bepaalde triggers tegenkomen, en anderen ervaren helemaal nooit symptomen. Naar schatting heeft ongeveer 1 op de 25.000 mensen in de VS deze aandoening en er kunnen er wereldwijd maar liefst 1 op de 50 zijn. Het kan in het algemeen worden gediagnosticeerd met bloed-, urine- en ontlastingstests en soms met een echografie van de buik.

Meerdere typen

Er zijn twee hoofdcategorieën van porfyrie: acuut en cutaan. Acute typen kunnen zowel het zenuwstelsel als de huid beïnvloeden, terwijl huidtypen meestal alleen de huid beïnvloeden. Twee specifieke typen, bonte porfyrie en erfelijke coproporfyrie, worden als zowel acuut als cutaan beschouwd omdat ze zowel het zenuwstelsel als de huid kunnen beïnvloeden.

acuut	huid-	Zowel acuut als cutaan
Acute intermitterende porfyrie (AIP)	Porphyria Cutanea Tarda (PCT)	Bonte porfyrie
ALAD-Deficiency Porphyria (ADP)	Erytropoëtische protoporfyrie (EPP)	Erfelijke Coproporphyria
	Erytropoëtische Protoporphyria (EPP) of Protoporphyria
	Hepatoerythropoietic Porphyria (HEP)

Oorzaken

Deze aandoening kan worden veroorzaakt door defecte genen van één ouder, autosomaal dominant patroon porfyrie te erven, of door defecte genen van beide ouders te erven, autosomaal recessief patroon porfyrie genoemd.

Fysiologisch gebeurt deze aandoening wanneer zich te veel van een groep chemicaliën genaamd porfyrines, hierboven weergegeven in grijs en blauw, ophoopt in het lichaam. Mensen hebben van nature wat porfyrines in hun lichaam, maar ze worden normaal omgezet in heem, een chemische verbinding die door het hele lichaam wordt aangetroffen. Heem is belangrijk omdat het een groot deel van hemoglobine is, een eiwit waarmee bloed zuurstof en kooldioxide door het lichaam kan transporteren. In die met porfyrie, produceert het lichaam niet genoeg van ten minste een van de acht enzymen die porfyrine omzetten in heem, wat leidt tot de opbouw van porfyrines.

Het hebben van een opeenhoping of porfyrines kan verschillende symptomen veroorzaken, afhankelijk van waar de ophoping optreedt. Daarom zijn er meerdere soorten van de ziekte. Bijvoorbeeld, in PCT bouwen porfyrines zich voornamelijk op in de lever, terwijl in HEP porfyrines zich meestal ophopen in rode bloedcellen, bloedplasma en beenmerg.

Eén type porfyrie, PCT, wordt meestal verworven in plaats van geërfd, hoewel aandoeningen die iemand voor PCT vatbaar maken, in families voorkomen. PCT is een opeenhoping van porfyrines in de lever, die kan worden veroorzaakt door een combinatie van verschillende dingen, waaronder te veel ijzer of oestrogeen in het lichaam, sommige virussen en een overgeërfd tekort aan een bepaald enzym genaamd uroporfyrinogeen decarboxylase (UROD ).

Aanval wordt geactiveerd

Zelfs wanneer een persoon deze aandoening heeft, ervaart hij mogelijk geen symptomen tenzij er een trigger is; een stof of omstandigheid die een aanval veroorzaakt. Veel voorkomende triggers zijn:

Hormoonschommelingen, vooral die gerelateerd aan oestrogeen. Veel vrouwen met deze aandoening ervaren aanvallen vóór of tijdens de menstruatie of tijdens de zwangerschap.
Hoog ijzergehalte.
Een virus of infectie, zoals hepatitis.
Gebruik van drugs of alcohol en mogelijk roken.
Sommige vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder enkele anticonceptiemiddelen, sedativa, barbituraten, sommige antibiotica, vitamines, anesthetica en kalmeringsmiddelen.

Een aanval heeft echter niet altijd een bekende trigger, waardoor het moeilijk kan zijn om te weten wanneer een aanval komt of hoe deze te voorkomen.

symptomen

De meeste mensen met elk type porfyrie ontwikkelen geen symptomen. In dit geval wordt het latente porfyrie genoemd. Wanneer zich symptomen voordoen, kunnen deze zijn:

Extreme lichtgevoeligheid of lichtgevoeligheid. Degenen met deze ziekte zijn vaak extreem allergisch voor zonlicht en kunnen ernstige brandwonden en jeukende blaren ontwikkelen door gewoon buiten te lopen. Deze brandwonden en blaren staan ook bekend als photodermatitis en vaak littekens.
Urine die rood of paars wordt in zonlicht.
Oedeem of waterretentie, wat leidt tot zwelling.

Degenen met acute porfyrie kunnen alle bovenstaande symptomen ervaren, evenals:

Epileptische aanvallen.
Paranoia, verwarring en angst.
Hallucinaties.
Hoge bloeddruk.
Slapeloosheid.
Braken, diarree en constipatie.
Ernstige pijn in de spieren, buik, ledematen en rug die soms tot zwakte leidt.
Overmatig zweten en bijbehorende uitdroging.

Sommige soorten van deze aandoening, met name acute intermitterende porfyrie, hebben symptomen die plotseling kunnen komen en gaan, soms zonder enige bekende trigger. Dit kan het uiterst moeilijk maken om te diagnosticeren, omdat de tests die worden gebruikt voor diagnoses werken door het detecteren van porfyrineniveaus, die met name vlak voor en tijdens een aanval zijn verhoogd. Als het niveau van een persoon tussen aanvallen relatief normaal is, is het moeilijk om een diagnose te stellen. Er zijn meestal verschillende testrondes nodig om porfyrie te diagnosticeren vanwege de manier waarop het vaak komt en gaat en omdat veel van de symptomen ook symptomen van andere aandoeningen zijn.

Soms kunnen andere aandoeningen vergelijkbare symptomen veroorzaken, waaronder iets dat pseudoporfyrie wordt genoemd. Mensen met pseudoporfyrie zijn vaak gevoelig voor licht en kunnen jeukende blaren krijgen wanneer hun huid ook wordt blootgesteld aan licht. Artsen kunnen onderscheid maken tussen pseudoporfyrie en het echte werk met een bloed- of urinetest.

behandelingen

Behandelingen zijn meestal gericht op het voorkomen van aanvallen en het verlagen van het porfyrinegehalte in het lichaam. Preventieve behandelingen omvatten:

Triggers identificeren en vermijden.
Minimaliseren van stress.
Zonnebrandcrème dragen en bedekken als je naar buiten gaat.
Zorgen voor ziektes en infecties.
Goede voeding krijgen en een koolhydraatrijk dieet volgen. Hoge koolhydraatgehaltes kunnen de productie van porfyrine beperken.

Andere behandelingen zijn gericht op het verlagen van het porfyrinegehalte in het lichaam. Dit kan worden gedaan door de porfyrinen direct te verwijderen of door te proberen het lichaam in het begin minder porfyrine te laten produceren. Deze soorten behandelingen omvatten:

Chloroquine en andere anti-malariamiddelen. Hoewel deze medicijnen normaal gesproken worden gebruikt om malaria te voorkomen of te behandelen, kunnen ze porfyrine opnemen en het lichaam helpen er sneller van af te komen.
Beta-caroteen supplementen. Bij langdurige inname kunnen deze supplementen de huidtolerantie tegen licht helpen verhogen.
Flebotomie of bloedafname. Dit verwijdert ijzer uit het lichaam, wat tijdelijk leidt tot minder porfyrineproductie.
Intraveneuze (IV) vloeistoffen, met name suikers en andere koolhydraten. Dit helpt de productie van porfyrine te beperken.
IV heemvervangers zoals Panhematin®.

De meeste mensen met deze aandoening krijgen ook pijnstillers tijdens aanvallen en, indien nodig, psychiatrische behandeling. Al in de jaren 1950 werden mensen met deze aandoening behandeld met elektroshocktherapie, maar het is niet langer een aanbevolen behandeling.

Geschiedenis en culturele referenties

Mensen speculeren dat verschillende bekende historische figuren porfyrie hadden, waaronder 'Mad' King George III, die het Verenigd Koninkrijk regeerde tijdens de Amerikaanse revolutie. Hoewel deze theorie populair werd en zelfs in de film The Madness of King George werd opgenomen , is er geen sluitend bewijs gevonden. De achter-achterkleinzoon van George III, Prins William van Gloucester, kreeg eind jaren zestig de diagnose geschakeerde porfyrie. Andere psychiaters speculeren dat de schilder Vincent van Gogh en zijn broer mogelijk ook deze aandoening hadden.

Porphyria is ook aangeboden als een verklaring voor de ontwikkeling van vampier- en weerwolflegendes, omdat het lichtgevoeligheid veroorzaakt, waarvan wordt gezegd dat vampieren het hebben, en soms mentale storingen veroorzaakt die leiden tot irrationeel gedrag.

Aanvullende bronnen

websites

www.porphyriafoundation.com - Gedetailleerde informatie over de specifieke porfyrieën, evenals behandelingen en ondersteuning voor mensen met deze aandoening.

http://emedicine.medscape.com - Algemene informatie en een diagram van heemproductie.

www.mayoclinic.com - Een breed overzicht van deze aandoening, inclusief oorzaken, symptomen en behandelingen.

http://digestive.niddk.nih.gov - Algemene informatie over de ziekte, evenals specifieke informatie over de enzymen die betrokken zijn bij de conversie van porfyrine.

www.ncbi.nlm.nih.gov - Een overzicht van oorzaken, symptomen, risicofactoren, behandelingen en complicaties.