Wat is pseudopseudohypoparathyreoïdie?

Pseudopseudohypoparathyreoïdie, ook bekend als pseudophp of PPHP, is een zeldzame erfelijke aandoening veroorzaakt door een abnormale reactie op het parathyroïde hormoon. Een verscheidenheid aan mutaties in een gen op het twintigste chromosoom kan leiden tot deze ziekte. Patiënten met pseudophp ontwikkelen typisch Albright's erfelijke osteodystrofie (AHO), die afwijkingen veroorzaken in botstructuur en fysiek uiterlijk. Unlike patients with pseudohypoparathyroidism (PHP), those with pseudoPHP do not have abnormalities in their blood levels of the minerals calcium and phosphorus.

Mutations in a gene called guanine nucleotide-binding protein alpha-stimulating activity polypeptide 1 (GNAS-1) are responsible for causing pseudopseudohypoparathyroidism. Verschillende families die aan de ziekte lijden, hebben verschillende specifieke mutaties binnen dit gen vertoond. Als gevolg van de veranderde deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie van GNAS-1, is er een abnormale cellulaire respons op het parathyroïde hormoon. <

Patiënten met pseudopseudohypoparathyreoïdie ontwikkelen meestal een aandoening genaamd AHO. Vaak hebben deze patiënten een karakteristiek uiterlijk, waaronder een rond gezicht, een korte gestalte en obesitas. Ze hebben meestal abnormale afzettingen van verkalking in hun lichaam, een proces dat ook bekend staat als heterotopische verkalking. Bovendien kunnen patiënten met AHO botafwijkingen hebben, waaronder korte vierde en vijfde tenen, en bochten in de botten van de armen. Af en toe hebben patiënten met AHO tekorten in hun reukvermogen en smaak.

PHP is de term die wordt gebruikt om ziekten te beschrijven die worden veroorzaakt door andere mutaties in GNAS-1. In tegenstelling tot patiënten met pseudophp hebben deze patiënten wel afwijkingen in hun bloedspiegels van calcium en fosfaat. Sommige patiënten met PHP vertonen ook de karakteristieke fysieke bevindingen van AHO.

Ondanks het feit dat patiënten met pseudopseudohypoparathyroidism hebben een abnormale reactie op het parathyroïde hormoon, ze hebben meestal normale niveaus van calcium en fosfaat in hun bloed. Dit was enigszins onverwacht voor de onderzoekers die aanvankelijk de ziekte bestudeerden, omdat het parathyroïde hormoon een cruciale rol speelt bij het monitoren van de niveaus van deze mineralen in het lichaam. Om deze reden hebben ze de ziekte -pseudophp bestempeld omdat het enkele kenmerken van PHP deelt, maar geen invloed heeft op de bloedniveaus van het lichaam.

Of een patiënt pseudophp of PHP ontwikkelt, kan afhangen van welke ouder de persoon de gemuteerde kopie van GNAS-1 heeft geërfd. Dit genetische fenomeen staat bekend als opdruk. Patiënten die een gemuteerd gen van hun moeders ontvangen, ontwikkelen problemen met hun calcium- en fosfaatbloedspiegels omdat het maternale gen wordt geactiveerd in de nieren, de organen die reageren op het parathyroidhormoon en de minerale niveaus van het bloed kunnen veranderen. Patiënten die een gemuteerd gen van hun vaders ontvangen, hebben daarentegen geen PROblems met minerale niveaus in hun bloed omdat de ongewijzigde moederkopie van GNAS-1 wordt geactiveerd in de nieren.