Wat is pseudopseudohypoparathyreoïdie?

Pseudopseudohypoparathyreoïdie, ook bekend als pseudoPHP of PPHP, is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door een abnormale reactie op het bijschildklierhormoon. Een verscheidenheid aan mutaties in een gen op het twintigste chromosoom kan tot deze ziekte leiden. Patiënten met pseudoPHP ontwikkelen meestal de erfelijke osteodystrofie (AHO) van Albright, die afwijkingen in de botstructuur en het fysieke uiterlijk veroorzaakt. In tegenstelling tot patiënten met pseudohypoparathyreoïdie (PHP), hebben degenen met pseudoPHP geen afwijkingen in hun bloedspiegels van de mineralen calcium en fosfor.

Mutaties in een gen genaamd guanine nucleotide-bindend eiwit alfa-stimulerende activiteit polypeptide 1 (GNAS-1) zijn verantwoordelijk voor het veroorzaken van pseudopseudohypoparathyreoïdie. Verschillende families die aan de ziekte lijden hebben verschillende specifieke mutaties binnen dit gen getoond. Als gevolg van de veranderde deoxyribonucleïnezuur (DNA) -sequentie van GNAS-1 is er een abnormale cellulaire reactie op het bijschildklierhormoon.

Patiënten met pseudopseudohypoparathyreoïdie ontwikkelen meestal een aandoening die AHO wordt genoemd. Vaak hebben deze patiënten een karakteristiek uiterlijk, waaronder een rond gezicht, een korte gestalte en obesitas. Ze hebben meestal abnormale afzettingen in hun hele lichaam, een proces dat ook bekend staat als heterotopische verkalking. Bovendien kunnen patiënten met AHO botafwijkingen hebben, waaronder korte vierde en vijfde tenen, en bochten in de botten van de armen. Af en toe hebben patiënten met AHO een tekort aan reuk- en smaakzin.

PHP is de term die wordt gebruikt om ziekten te beschrijven die worden veroorzaakt door andere mutaties in GNAS-1. In tegenstelling tot patiënten met pseudoPHP hebben deze patiënten afwijkingen in hun calcium- en fosfaatspiegels. Sommige patiënten met PHP vertonen ook de karakteristieke fysieke bevindingen van AHO.

Ondanks het feit dat patiënten met pseudopseudohypoparathyreoïdie een abnormale reactie hebben op het bijschildklierhormoon, hebben ze meestal normale niveaus van calcium en fosfaat in hun bloed. Dit was enigszins onverwacht voor de onderzoekers die aanvankelijk de ziekte bestudeerden, omdat het bijschildklierhormoon een cruciale rol speelt bij het controleren van de niveaus van deze mineralen in het lichaam. Om deze reden hebben ze de ziekte pseudoPHP gelabeld omdat het enkele kenmerken van PHP deelt, maar de minerale bloedspiegels van het lichaam niet beïnvloedt.

Of een patiënt pseudoPHP of PHP ontwikkelt, kan afhangen van welke ouder de persoon de gemuteerde kopie van GNAS-1 heeft geërfd. Dit genetische fenomeen staat bekend als inprenting. Patiënten die een gemuteerd gen van hun moeder ontvangen, ontwikkelen problemen met hun calcium- en fosfaatbloedspiegels omdat het maternale gen wordt geactiveerd in de nieren, de organen die reageren op het bijschildklierhormoon en de minerale bloedspiegels kunnen veranderen. Patiënten die een gemuteerd gen van hun vader ontvangen, hebben daarentegen geen problemen met het mineraalgehalte in hun bloed, omdat de ongewijzigde kopie van GNAS-1 van de moeder in de nieren wordt geactiveerd.