Was ist Pseudopseudohypoparathyreoidismus?

Pseudopseudohypoparathyreoidismus, auch als PseudoPHP oder PPHP bekannt, ist eine seltene Erbkrankheit, die durch eine abnormale Reaktion auf das Nebenschilddrüsenhormon verursacht wird. Eine Vielzahl von Mutationen in einem Gen auf dem zwanzigsten Chromosom kann zu dieser Krankheit führen. Patienten mit PseudoPHP entwickeln typischerweise Albrights hereditäre Osteodystrophie (AHO), die Abnormalitäten in der Knochenstruktur und im körperlichen Erscheinungsbild verursacht. Im Gegensatz zu Patienten mit Pseudohypoparathyreoidismus (PHP) weisen Patienten mit PseudoPHP keine Blutfehlwerte der Mineralien Kalzium und Phosphor auf.

Mutationen in einem Gen namens Guanin-Nucleotid-Bindungsprotein-Alpha-stimulierendes Aktivitätspolypeptid 1 (GNAS-1) sind für die Auslösung von Pseudopseudohypoparathyreoidismus verantwortlich. Verschiedene Familien, die an der Krankheit leiden, haben innerhalb dieses Gens unterschiedliche spezifische Mutationen gezeigt. Infolge der veränderten Desoxyribonukleinsäure (DNA) -Sequenz von GNAS-1 kommt es zu einer abnormalen zellulären Reaktion auf das Nebenschilddrüsenhormon.

Patienten mit Pseudopseudohypoparathyreoidismus entwickeln typischerweise eine Erkrankung, die als AHO bezeichnet wird. Häufig haben diese Patienten ein charakteristisches Erscheinungsbild, einschließlich eines runden Gesichts, einer geringen Statur und Fettleibigkeit. Sie haben gewöhnlich abnormale Verkalkungsablagerungen im gesamten Körper, ein Prozess, der auch als heterotopische Verkalkung bezeichnet wird. Zusätzlich können Patienten mit AHO Knochendeformitäten aufweisen, einschließlich kurzer vierter und fünfter Zehen und Krümmungen in den Knochen der Arme. Gelegentlich haben AHO-Patienten Geruchs- und Geschmacksstörungen.

PHP ist die Bezeichnung für Krankheiten, die durch andere Mutationen in GNAS-1 verursacht werden. Im Gegensatz zu Patienten mit PseudoPHP weisen diese Patienten Anomalien in ihren Calcium- und Phosphatspiegeln im Blut auf. Einige Patienten mit PHP zeigen auch die charakteristischen körperlichen Befunde von AHO.

Trotz der Tatsache, dass Patienten mit Pseudopseudohypoparathyreoidismus eine abnormale Reaktion auf das Nebenschilddrüsenhormon zeigen, weisen sie normalerweise normale Calcium- und Phosphatwerte im Blut auf. Dies war für die Forscher, die die Krankheit ursprünglich untersuchten, etwas unerwartet, da das Nebenschilddrüsenhormon eine entscheidende Rolle bei der Überwachung des Gehalts dieser Mineralien im Körper spielt. Aus diesem Grund haben sie die Krankheit als PseudoPHP bezeichnet, da sie einige Eigenschaften von PHP aufweist, aber den Blutmineralgehalt des Körpers nicht beeinflusst.

Ob ein Patient PseudoPHP oder PHP entwickelt, kann davon abhängen, von welchem ​​Elternteil das Individuum die mutierte Kopie von GNAS-1 geerbt hat. Dieses genetische Phänomen wird als Prägung bezeichnet. Patienten, die von ihrer Mutter ein mutiertes Gen erhalten, entwickeln Probleme mit ihren Kalzium- und Phosphatblutspiegeln, da das mütterliche Gen in den Nieren aktiviert wird, den Organen, die auf das Nebenschilddrüsenhormon ansprechen und den Blutmineralspiegel verändern können. Im Gegensatz dazu haben Patienten, die von ihrem Vater ein mutiertes Gen erhalten, keine Probleme mit dem Mineralgehalt ihres Blutes, da die unveränderte mütterliche Kopie von GNAS-1 in den Nieren aktiviert wird.