Vad är pseudopseudohypoparathyreoidism?

pseudopseudohypoparathyreoidism, även känd som Pseudophp eller PPHP, är en sällsynt ärftlig störning orsakad av ett onormalt svar på paratyreoidhormonet. En mängd mutationer i en gen belägen på den tjugonde kromosomen kan resultera i denna sjukdom. Patienter med Pseudophp utvecklar vanligtvis Albright's ärftliga osteodystrofi (AHO), vilket orsakar avvikelser i benstruktur och fysiskt utseende. Unlike patients with pseudohypoparathyroidism (PHP), those with pseudoPHP do not have abnormalities in their blood levels of the minerals calcium and phosphorus.

Mutations in a gene called guanine nucleotide-binding protein alpha-stimulating activity polypeptide 1 (GNAS-1) are responsible for causing pseudopseudohypoparathyroidism. Olika familjer som lider av sjukdomen har visat olika specifika mutationer inom denna gen. Som ett resultat av den förändrade deoxyribonukleinsyra-sekvensen av GNAS-1 finns det ett onormalt cellulärt svar på paratyreoidhormonet.

Patienter med pseudopseudohypoparathyreoidism utvecklar vanligtvis ett tillstånd som kallas AHO. Ofta har dessa patienter ett karakteristiskt utseende, inklusive att ha en rund ansikte, en kort statur och fetma. De har vanligtvis onormala avlagringar av förkalkning i hela kroppen, en process som också kallas heterotopisk förkalkning. Dessutom kan patienter med AHO ha ben deformiteter, inklusive korta fjärde och femte tår, och kurvor i benens ben. Ibland har patienter med AHO underskott i sinnet av lukt och smak.

PHP är termen som används för att beskriva sjukdomar orsakade av andra mutationer i GNAS-1. Till skillnad från patienter med Pseudophp har dessa patienter avvikelser i deras blodnivåer av kalcium och fosfat. Vissa patienter med PHP visar också de karakteristiska fysiska resultaten från AHO.

Trots att patienter med pseudopseudohypoparathyreoidism har ett onormalt svar på paratyreoidhormonet, de har vanligtvis normala nivåer av kalcium och fosfat i blodet. Detta var något oväntat för forskarna som ursprungligen studerade sjukdomen, eftersom paratyreoidhormonet spelar en kritisk roll för att övervaka nivåerna av dessa mineraler i kroppen. Av denna anledning märkte de sjukdomen Pseudophp eftersom den delar vissa egenskaper hos PHP men inte påverkar kroppens blodmineralnivåer.

Huruvida en patient utvecklar pseudoPHP eller PHP kan bero på vilken förälder individen ärvde den muterade kopian av GNAS-1 från. Detta genetiska fenomen kallas intryck. Patienter som får en muterad gen från sina mödrar utvecklar problem med sina kalcium- och fosfatblodnivåer eftersom modergenen är aktiverad i njurarna, organen som svarar på paratyreoidhormonet och kan förändra blodmineralnivåerna. Däremot har patienter som får en muterad gen från sina fäder inte PROBLEM med mineralnivåer i blodet eftersom den oförändrade moderkopian av GNAS-1 aktiveras i njurarna.