Vad är Pseudopseudohypoparathyroidism?

Pseudopseudohypoparathyroidism, även känd som pseudoPHP eller PPHP, är en sällsynt ärftlig störning orsakad av ett onormalt svar på parathyreoideahormonet. En mängd olika mutationer i en gen lokaliserad på den tjugonde kromosomen kan resultera i denna sjukdom. Patienter med pseudoPHP utvecklar vanligtvis Albrights ärftliga osteodystrofi (AHO), vilket orsakar onormala benstruktur och fysiska utseende. Till skillnad från patienter med pseudohypoparathyreoidism (PHP), har de med pseudoPHP inte onormala blodnivåer i mineralerna kalcium och fosfor.

Mutationer i en gen som kallas guanin nukleotidbindande protein alfa-stimulerande aktivitet polypeptid 1 (GNAS-1) är ansvariga för att orsaka pseudopseudohypoparathyreoidism. Olika familjer som lider av sjukdomen har uppvisat olika specifika mutationer inom denna gen. Som ett resultat av den förändrade deoxiribonukleinsyrasekvensen (DNA) i GNAS-1 finns det ett onormalt cellulärt svar på parathyreoidahormonet.

Patienter med pseudopseudohypoparathyreoidism utvecklar vanligtvis ett tillstånd som kallas AHO. Ofta har dessa patienter ett karakteristiskt utseende, inklusive att ha ett runt ansikte, en kort statur och fetma. De har vanligtvis onormala förkalkningar i hela kroppen, en process som också kallas heterotopförkalkning. Dessutom kan patienter med AHO ha ben deformiteter, inklusive korta fjärde och femte tår, och kurvor i benens armar. Ibland har patienter med AHO brister i lukten och smaken.

PHP är termen som används för att beskriva sjukdomar orsakade av andra mutationer i GNAS-1. Till skillnad från patienter med pseudoPHP har dessa patienter onormala blodkalonnivåer och fosfat. Vissa patienter med PHP visar också de karakteristiska fysiska resultaten av AHO.

Trots det faktum att patienter med pseudopseudohypoparathyreoidism har ett onormalt svar på parathyreoideahormonet har de vanligtvis normala nivåer av kalcium och fosfat i blodet. Detta var något oväntat för forskarna som initialt studerade sjukdomen, eftersom parathyreoideahormonet spelar en avgörande roll för att övervaka halterna av dessa mineraler i kroppen. Av denna anledning märkte de sjukdomen pseudoPHP eftersom den delar några egenskaper hos PHP men inte påverkar kroppens blodmineralnivåer.

Huruvida en patient utvecklar pseudoPHP eller PHP kan bero på vilken förälder individen ärvde den muterade kopian av GNAS-1 från. Detta genetiska fenomen kallas förtryck. Patienter som får en muterad gen från sina mödrar utvecklar problem med sina kalcium- och fosfatblodnivåer eftersom mödrargenen aktiveras i njurarna, organen som svarar på parathyreoidahormonet och kan förändra blodmineralnivåerna. Däremot har patienter som får en muterad gen från sina fäder inte problem med mineralnivåer i blodet eftersom den oförändrade moderkopian av GNAS-1 aktiveras i njurarna.