Hvad er Pseudopseudohypoparathyreoidisme?

Pseudopseudohypoparathyroidism, også kendt som pseudoPHP eller PPHP, er en sjælden arvelig lidelse forårsaget af en unormal reaktion på parathyreoideahormonet. En række mutationer i et gen lokaliseret på det tyvende kromosom kan resultere i denne sygdom. Patienter med pseudoPHP udvikler typisk Albrights arvelige osteodystrofi (AHO), hvilket forårsager abnormiteter i knoglestruktur og fysisk udseende. I modsætning til patienter med pseudohypoparathyreoidisme (PHP), har patienter med pseudoPHP ikke abnormiteter i deres blodniveauer af mineralerne calcium og fosfor.

Mutationer i et gen kaldet guanin nukleotid-bindende protein alfa-stimulerende aktivitet polypeptid 1 (GNAS-1) er ansvarlige for at forårsage pseudopseudohypoparathyroidisme. Forskellige familier, der lider af sygdommen, har vist forskellige specifikke mutationer inden for dette gen. Som et resultat af den ændrede deoxyribonucleinsyre (DNA) -sekvens af GNAS-1 er der en unormal cellulær reaktion på parathyreoideahormonet.

Patienter med pseudopseudohypoparathyreoidisme udvikler typisk en tilstand kaldet AHO. Ofte har disse patienter et karakteristisk udseende, herunder at have et rundt ansigt, en kort statur og fedme. De har ofte unormale forkalkninger i deres krop, en proces, der også kaldes heterotop forkalkning. Derudover kan patienter med AHO have knogledeformiteter, inklusive korte fjerde og femte tæer, og kurver i knoglerne i armene. Lejlighedsvis har patienter med AHO mangel på deres sans for lugt og smag.

PHP er det udtryk, der bruges til at beskrive sygdomme forårsaget af andre mutationer i GNAS-1. I modsætning til patienter med pseudoPHP har disse patienter abnormiteter i deres blodniveauer af calcium og fosfat. Nogle patienter med PHP viser også de karakteristiske fysiske fund af AHO.

På trods af det faktum, at patienter med pseudopseudohypoparathyreoidisme har en unormal reaktion på parathyreoideahormonet, har de typisk normale niveauer af calcium og fosfat i deres blod. Dette var noget uventet for de forskere, der oprindeligt studerede sygdommen, da parathyreoideahormonet spiller en kritisk rolle i overvågningen af ​​niveauerne af disse mineraler i kroppen. Af denne grund mærkede de sygdommen pseudoPHP, fordi den har nogle karakteristika ved PHP, men ikke påvirker kroppens blodmineralniveauer.

Hvorvidt en patient udvikler pseudoPHP eller PHP kan afhænge af hvilken forælder den enkelte arvet den muterede kopi af GNAS-1 fra. Dette genetiske fænomen kaldes imprinting. Patienter, der modtager et muteret gen fra deres mødre, udvikler problemer med deres calcium- og fosfatblodniveauer, fordi modergenet aktiveres i nyrerne, de organer, der reagerer på parathyreoideahormonet og kan ændre blodmineralniveauer. I modsætning hertil har patienter, der modtager et muteret gen fra deres fædre, ikke problemer med mineralniveauer i deres blod, fordi den uændrede moderkopi af GNAS-1 aktiveres i nyrerne.