偽偽性副甲状腺機能低下症とは何ですか？

pseudoPHPまたはPPHPとしても知られる偽偽性副甲状腺機能低下症は、副甲状腺ホルモンに対する異常な反応によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。 20番染色体上にある遺伝子のさまざまな変異がこの病気を引き起こす可能性があります。 pseudoPHPの患者は通常、オルブライトの遺伝性骨ジストロフィー（AHO）を発症します。これは、骨構造と身体的外観の異常を引き起こします。 偽性副甲状腺機能低下症（PHP）の患者とは異なり、偽性副甲状腺機能亢進症の患者は、ミネラルのカルシウムとリンの血中濃度に異常はありません。

グアニンヌクレオチド結合タンパク質α刺激活性ポリペプチド1（GNAS-1）と呼ばれる遺伝子の変異は、偽偽性副甲状腺機能低下症の原因となります。 病気に苦しんでいる異なる家族は、この遺伝子内の異なる特定の突然変異を示しました。 GNAS-1の変更されたデオキシリボ核酸（DNA）シーケンスの結果として、副甲状腺ホルモンに対する異常な細胞応答があります。

偽偽性副甲状腺機能低下症の患者は通常、AHOと呼ばれる状態を発症します。 多くの場合、これらの患者は、丸い顔、低身長、肥満を含む特徴的な外観を持っています。 彼らは通常、全身に石灰化の異常な沈着物を持っています。これは異所性石灰化とも呼ばれます。 さらに、AHOの患者は、短い第4指と第5指を含む骨の変形、および腕の骨の湾曲を起こすことがあります。 時折、AHOの患者は嗅覚と味覚に欠陥がある。

PHPは、GNAS-1の他の変異によって引き起こされる疾患を表すために使用される用語です。 pseudoPHPの患者とは異なり、これらの患者はカルシウムとリン酸塩の血中濃度に異常があります。 PHPの患者の中には、AHOの特徴的な身体所見を示すものもあります。

偽性偽性副甲状腺機能低下症の患者は副甲状腺ホルモンに対して異常な反応を示すという事実にもかかわらず、通常、血液中のカルシウムとリン酸塩のレベルは正常です。 副甲状腺ホルモンは体内のこれらのミネラルのレベルを監視する上で重要な役割を果たしているため、これは最初にこの病気を研究した研究者にとってはやや予想外でした。 この理由で、彼らはPHPのいくつかの特徴を共有しているが、体の血中ミネラルレベルに影響を与えないため、疾患を偽PHPと名付けました。

患者がpseudoPHPを開発するかPHPを開発するかは、個人がGNAS-1の変異コピーをどの親から継承したかに依存します。 この遺伝現象は刷り込みとして知られています。 母親から変異遺伝子を受け取った患者は、副甲状腺ホルモンに反応して血中ミネラル濃度を変化させる臓器である腎臓で母体遺伝子が活性化されるため、カルシウムとリン酸塩の血中濃度に問題が生じます。 対照的に、父親から変異遺伝子を受け取った患者は、GNAS-1の変更されていない母体のコピーが腎臓で活性化されるため、血中のミネラル濃度に問題はありません。