Qu'est-ce que la pseudopseudohypoparathyroïdie?
La pseudopseudohypoparathyroïdie, également appelée pseudoPHP ou PPHP, est une maladie héréditaire rare causée par une réponse anormale à la parathormone. Une variété de mutations dans un gène situé sur le vingtième chromosome peut entraîner cette maladie. Les patients atteints de pseudoPHP développent généralement l'ostéodystrophie héréditaire d'Albright (AHO), qui provoque des anomalies de la structure osseuse et de l'apparence physique. Contrairement aux patients atteints de pseudohypoparathyroïdie (PHP), les personnes atteintes de pseudoPHP ne présentent pas d'anomalies dans les taux sanguins de calcium et de phosphore dans le sang.
Des mutations dans un gène appelé polypeptide de l'activité alpha-stimulante de la protéine de liaison aux nucléotides guanine (GNAS-1) sont responsables de la pseudopseudohypoparathyroïdie. Différentes familles atteintes de la maladie ont présenté différentes mutations spécifiques au sein de ce gène. En raison de la modification de la séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) de GNAS-1, il se produit une réponse cellulaire anormale à l'hormone parathyroïdienne.
Les patients atteints de pseudopseudohypoparathyroïdie développent généralement une affection appelée AHO. Ces patients ont souvent une apparence caractéristique, notamment un visage rond, une petite taille et l’obésité. Ils présentent généralement des dépôts anormaux de calcification dans tout leur corps, processus également appelé calcification hétérotopique. De plus, les patients atteints d'AHO peuvent présenter des déformations osseuses, notamment des quatrième et cinquième orteils courts, ainsi que des courbures dans les os des bras. Parfois, les patients atteints d'AHO ont un déficit d'odeurs et de goûts.
PHP est le terme utilisé pour décrire les maladies causées par d'autres mutations dans GNAS-1. Contrairement aux patients atteints de pseudoPHP, ces patients présentent des anomalies dans leurs taux sanguins de calcium et de phosphate. Certains patients atteints de PHP affichent également les résultats physiques caractéristiques d'AHO.
Bien que les patients atteints de pseudopseudohypoparathyroïdie aient une réponse anormale à l'hormone parathyroïdienne, ils présentent généralement des taux normaux de calcium et de phosphate dans le sang. Ceci était quelque peu inattendu pour les chercheurs qui ont initialement étudié la maladie, l'hormone parathyroïdienne jouant un rôle essentiel dans la surveillance des taux de ces minéraux dans l'organisme. Pour cette raison, ils ont étiqueté le pseudoPHP, une maladie qui partage certaines caractéristiques de la PHP mais n'affecte pas les niveaux de minéraux dans le sang du corps.
Que le patient développe un pseudoPHP ou PHP peut dépendre de quel parent l'individu a hérité de la copie mutée de GNAS-1. Ce phénomène génétique est appelé empreinte. Les patients qui reçoivent un gène muté de leur mère développent des problèmes sanguins en calcium et en phosphate car le gène maternel est activé dans les reins, les organes qui répondent à l'hormone parathyroïdienne et peuvent modifier les taux de minéraux dans le sang. En revanche, les patients qui reçoivent un gène muté de leur père n'ont pas de problèmes de concentration de minéraux dans le sang car la copie maternelle non modifiée de GNAS-1 est activée dans les reins.