Che cos'è lo pseudopseudoipoparatiroidismo?

Lo pseudopseudoipoparatiroidismo, noto anche come pseudoPHP o PPHP, è un raro disturbo ereditario causato da una risposta anormale all'ormone paratiroideo. Una varietà di mutazioni in un gene situato sul ventesimo cromosoma può provocare questa malattia. I pazienti con pseudoPHP in genere sviluppano l'osteodistrofia ereditaria di Albright (AHO), che provoca anomalie nella struttura ossea e nell'aspetto fisico. A differenza dei pazienti con pseudoipoparatiroidismo (PHP), quelli con pseudoPHP non presentano anomalie nei livelli ematici dei minerali calcio e fosforo.

Le mutazioni in un gene chiamato polipeptide 1 di attività di stimolazione alfa della proteina legante il nucleotide della guanina (GNAS-1) sono responsabili della causa dello pseudopseudoipoparatiroidismo. Diverse famiglie che soffrono della malattia hanno mostrato diverse mutazioni specifiche all'interno di questo gene. Come risultato dell'alterata sequenza di acido desossiribonucleico (DNA) di GNAS-1, vi è una risposta cellulare anormale all'ormone paratiroideo.

I pazienti con pseudopseudoipoparatiroidismo in genere sviluppano una condizione chiamata AHO. Spesso questi pazienti hanno un aspetto caratteristico, tra cui avere una faccia rotonda, una bassa statura e l'obesità. Hanno comunemente depositi anormali di calcificazione in tutto il corpo, un processo noto anche come calcificazione eterotopica. Inoltre, i pazienti con AHO possono presentare deformità ossee, tra cui brevi dita del quarto e quinto dito, e curve nelle ossa delle braccia. Occasionalmente i pazienti con AHO hanno deficit nei loro sensi dell'olfatto e del gusto.

PHP è il termine usato per descrivere le malattie causate da altre mutazioni nel GNAS-1. A differenza dei pazienti con pseudoPHP, questi pazienti presentano anomalie nei livelli ematici di calcio e fosfato. Alcuni pazienti con PHP mostrano anche i risultati fisici caratteristici di AHO.

Nonostante il fatto che i pazienti con pseudopseudoipoparatiroidismo abbiano una risposta anormale all'ormone paratiroideo, in genere hanno livelli normali di calcio e fosfato nel sangue. Ciò è stato in qualche modo inaspettato per i ricercatori che hanno inizialmente studiato la malattia, poiché l'ormone paratiroideo svolge un ruolo fondamentale nel monitoraggio dei livelli di questi minerali all'interno del corpo. Per questo motivo hanno etichettato la malattia pseudoPHP perché condivide alcune caratteristiche del PHP ma non influenza i livelli di minerali nel sangue del corpo.

Se un paziente sviluppa pseudoPHP o PHP può dipendere da quale genitore l'individuo ha ereditato la copia mutata di GNAS-1. Questo fenomeno genetico è noto come imprinting. I pazienti che ricevono un gene mutato dalle loro madri sviluppano problemi con i loro livelli ematici di calcio e fosfato perché il gene materno viene attivato nei reni, gli organi che rispondono all'ormone paratiroideo e possono alterare i livelli di minerali nel sangue. Al contrario, i pazienti che ricevono un gene mutato dai loro padri non hanno problemi con i livelli minerali nel sangue perché la copia materna inalterata di GNAS-1 viene attivata nei reni.