Co je to pseudopseudohypoparatyreóza?

Pseudopseudohypoparatyreóza, známá také jako pseudoPHP nebo PPHP, je vzácná dědičná porucha způsobená abnormální reakcí na paratyroidní hormon. Výsledkem této nemoci může být řada mutací v genu, který se nachází na dvacátém chromozomu. U pacientů s pseudoPHP se obvykle vyvine Albrightova dědičná osteodystrofie (AHO), která způsobuje abnormality ve struktuře kostí a fyzickém vzhledu. Na rozdíl od pacientů s pseudohypoparatyreózou (PHP) nemají pacienti s pseudoPHP abnormality v hladinách minerálů vápníku a fosforu v krvi.

Mutace v genu zvaném polypeptid 1 vázající se na guaninový nukleotid vázající protein alfa (GNAS-1) jsou zodpovědné za vyvolávání pseudopseudohypoparatyreózy. Různé rodiny trpící touto chorobou vykazovaly v tomto genu různé specifické mutace. V důsledku pozměněné sekvence deoxyribonukleové kyseliny (DNA) GNAS-1 dochází k abnormální buněčné reakci na paratyroidní hormon.

U pacientů s pseudopseudohypoparatyreózou se obvykle vyvine stav zvaný AHO. Tito pacienti mají často charakteristický vzhled, včetně kulaté tváře, krátké postavy a obezity. Oni obyčejně mají abnormální usazeniny kalcifikace skrz jejich tělo, proces také známý jako heterotopic kalcification. Kromě toho mohou mít pacienti s AHO kostní deformity, včetně krátkých čtvrtých a pátých prstů a křivek v kostech paží. Pacienti s AHO občas trpí nedostatkem čichů a chutí.

PHP je termín používaný k popisu nemocí způsobených jinými mutacemi v GNAS-1. Na rozdíl od pacientů s pseudoPHP mají tito pacienti abnormality v hladinách vápníku a fosfátu v krvi. Někteří pacienti s PHP také vykazují charakteristické fyzikální nálezy AHO.

Navzdory skutečnosti, že pacienti s pseudopseudohypoparatyroidismem mají abnormální reakci na parathormony, mají obvykle v krvi normální hladinu vápníku a fosfátu. To bylo pro vědce, kteří původně studovali tuto nemoc, poněkud neočekávané, protože parathormony hrají důležitou roli při sledování hladin těchto minerálů v těle. Z tohoto důvodu označili nemoc pseudoPHP, protože sdílí některé vlastnosti PHP, ale neovlivňuje hladinu minerálů v krvi v těle.

Zda se pacient vyvíjí pseudoPHP nebo PHP, může záviset na tom, od kterého rodiče jednotlivec zdědil mutovanou kopii GNAS-1. Tento genetický jev je znám jako imprinting. U pacientů, kteří dostávají mutovaný gen od svých matek, se vyvinou problémy s hladinami vápníku a fosfátů v krvi, protože mateřský gen je aktivován v ledvinách, což jsou orgány, které reagují na parathormony a mohou měnit hladiny minerálů v krvi. Naproti tomu pacienti, kteří dostávají mutovaný gen od svých otců, nemají problémy s hladinami minerálů v krvi, protože v ledvinách je aktivována nezměněná mateřská kopie GNAS-1.