Co to jest pseudopseudohypoparathydyzm?
Pseudopseudohypoparathyroidism, znany również jako pseudophp lub PPHP, jest rzadkim dziedzicznym zaburzeniem spowodowanym nieprawidłową odpowiedzią na hormon przytarczyc. Różnorodne mutacje w genie zlokalizowanym na dwudziestym chromosomie może powodować tę chorobę. Pacjenci z pseudofp zwykle rozwijają dziedziczną osteodystrofię Albrighta (AHO), która powoduje nieprawidłowości w strukturze kości i wyglądu fizycznym. W przeciwieństwie do pacjentów z pseudohypoparatoryzmem (PHP), ci z pseudophp nie mają nieprawidłowości w poziomach we krwi wapnia i fosforu.
Mutacje w genie zwanym guaniną wiążącą guaninę nukleotydową. Różne rodziny cierpiące na tę chorobę wykazywały różne specyficzne mutacje w tym genie. W wyniku zmienionej sekwencji kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) GNAS-1 występuje nieprawidłowa odpowiedź komórkowa na hormon przytarczyc.
Pacjenci z pseudopseudohypoparaterydyzmem zwykle rozwijają stan zwany AHO. Często ci pacjenci mają charakterystyczny wygląd, w tym okrągłe twarz, krótki wzrost i otyłość. Zwykle mają nieprawidłowe złoża zwapnienia w całym ciele, proces znany również jako zwapnienie heterotopowe. Ponadto pacjenci z AHO mogą mieć deformacje kości, w tym krótkie czwarte i piąte palce u stóp oraz krzywe w kościach ramion. Czasami pacjenci z AHO mają deficyty w zmysłach zapachu i smaku.
PHP jest terminem używanym do opisania chorób spowodowanych innymi mutacjami w GNAS-1. W przeciwieństwie do pacjentów z pseudofp, ci pacjenci mają nieprawidłowości w poziomie we krwi wapnia i fosforanu. Niektórzy pacjenci z PHP również wykazują charakterystyczne fizyczne wyniki AHO.
Pomimo faktu, że pacjenci z pseudopseudohypoparathyroidisM ma nieprawidłową odpowiedź na hormon przytarczyc, zwykle mają normalny poziom wapnia i fosforanu we krwi. Było to nieco nieoczekiwane dla naukowców, którzy początkowo badali chorobę, ponieważ hormon przytarczyca odgrywa kluczową rolę w monitorowaniu poziomów tych minerałów w ciele. Z tego powodu oznaczyli pseudofp choroby, ponieważ ma pewne cechy PHP, ale nie wpływa na poziom minerałów krwi.
Niezależnie od tego, czy pacjent rozwija pseudofp, czy PHP, może zależeć od tego, z którego rodzica odziedziczyła zmutowaną kopię GNAS-1. To zjawisko genetyczne jest znane jako nadruk. Pacjenci, którzy otrzymują zmutowany gen od matek, rozwijają problemy z poziomem we krwi wapnia i fosforanu, ponieważ gen matki jest aktywowany w nerkach, narządach reagujących na hormon przytarczyc i mogą zmieniać poziom minerałów krwi. Natomiast pacjenci, którzy otrzymują zmutowany gen od swoich ojcówoblasy z poziomami minerałów we krwi, ponieważ niezmieniona matczyna kopia GNAS-1 jest aktywowana w nerkach.