Co to jest pseudopseudohypoparathyroidism?
Pseudopseudohipoparathyroidism, znany również jako pseudoPHP lub PPHP, jest rzadkim dziedzicznym zaburzeniem spowodowanym nieprawidłową odpowiedzią na hormon przytarczyc. Różnorodne mutacje w genie zlokalizowanym na dwudziestym chromosomie mogą powodować tę chorobę. U pacjentów z pseudoPHP typowo rozwija się dziedziczna osteodystrofia Albrighta (AHO), która powoduje nieprawidłowości w strukturze kości i wyglądzie fizycznym. W przeciwieństwie do pacjentów z pseudohypoparathyroidism (PHP), u osób z pseudoPHP nie występują nieprawidłowości w poziomach minerałów wapnia i fosforu we krwi.
Mutacje w genie o nazwie polipeptyd 1 aktywności guaninowego białka wiążącego nukleotydy alfa (GNAS-1) są odpowiedzialne za wywoływanie pseudopseudohipoparathyroidism. Różne rodziny cierpiące na tę chorobę wykazały różne specyficzne mutacje w obrębie tego genu. W wyniku zmienionej sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) GNAS-1 dochodzi do nieprawidłowej odpowiedzi komórkowej na hormon przytarczyc.
U pacjentów z pseudopseudohipoparathyroidism typowo rozwija się stan zwany AHO. Często ci pacjenci mają charakterystyczny wygląd, w tym okrągłą twarz, niski wzrost i otyłość. Zwykle mają nienormalne złogi zwapnienia w całym ciele, proces znany również jako zwapnienie heterotopowe. Ponadto pacjenci z AHO mogą mieć deformacje kości, w tym krótkie czwarte i piąte palce u stóp oraz krzywe w kościach ramion. Czasami pacjenci z AHO mają deficyty węchu i smaku.
PHP to termin używany do opisywania chorób spowodowanych przez inne mutacje w GNAS-1. W przeciwieństwie do pacjentów z pseudoPHP, u tych pacjentów występują nieprawidłowości w poziomach wapnia i fosforanów we krwi. Niektórzy pacjenci z PHP wykazują również charakterystyczne fizyczne odkrycia AHO.
Pomimo faktu, że pacjenci z pseudopseudohipoparathyroidism mają nieprawidłową odpowiedź na hormon przytarczyc, zwykle mają prawidłowy poziom wapnia i fosforanów we krwi. Było to nieco nieoczekiwane dla badaczy, którzy początkowo badali chorobę, ponieważ hormon przytarczyczny odgrywa kluczową rolę w monitorowaniu poziomu tych minerałów w organizmie. Z tego powodu nazwali chorobę pseudoPHP, ponieważ ma ona pewne cechy PHP, ale nie wpływa na poziom minerałów we krwi.
To, czy u pacjenta rozwinie się pseudoPHP lub PHP, może zależeć od tego, z którego rodzica dana osoba odziedziczyła zmutowaną kopię GNAS-1. To zjawisko genetyczne jest znane jako odcisk. Pacjenci, którzy otrzymują zmutowany gen od swoich matek, mają problemy z poziomem wapnia i fosforanów we krwi, ponieważ gen matczyny jest aktywowany w nerkach, narządach reagujących na hormon przytarczyc i mogących zmieniać poziom minerałów we krwi. Natomiast pacjenci, którzy otrzymują zmutowany gen od swoich ojców, nie mają problemów z poziomem minerałów we krwi, ponieważ niezmieniona macierzyńska kopia GNAS-1 jest aktywowana w nerkach.