O que é o pseudopseudo-hipoparatireoidismo?

O pseudopseudo-hipoparatireoidismo, também conhecido como pseudoPHP ou PPHP, é um distúrbio hereditário raro causado por uma resposta anormal ao hormônio da paratireóide. Uma variedade de mutações em um gene localizado no vigésimo cromossomo pode resultar nessa doença. Pacientes com pseudoPHP normalmente desenvolvem osteodistrofia hereditária de Albright (AHO), que causa anormalidades na estrutura óssea e na aparência física. Ao contrário dos pacientes com pseudo-hipoparatireoidismo (PHP), aqueles com pseudo-HPP não apresentam anormalidades nos níveis sangüíneos dos minerais cálcio e fósforo.

Mutações em um gene chamado polipeptídeo 1 de atividade estimuladora de alfa-proteína de ligação ao nucleotídeo de guanina (GNAS-1) são responsáveis ​​por causar pseudopseudo-hipoparatireoidismo. Diferentes famílias que sofrem da doença apresentaram diferentes mutações específicas dentro desse gene. Como resultado da sequência alterada do ácido desoxirribonucléico (DNA) do GNAS-1, há uma resposta celular anormal ao hormônio da paratireóide.

Pacientes com pseudopseudo-hipoparatireoidismo geralmente desenvolvem uma condição chamada AHO. Muitas vezes, esses pacientes têm uma aparência característica, incluindo rosto redondo, baixa estatura e obesidade. Eles geralmente têm depósitos anormais de calcificação em todo o corpo, um processo também conhecido como calcificação heterotópica. Além disso, os pacientes com AHO podem ter deformidades ósseas, incluindo os quarto e quinto dedos curtos, e curvas nos ossos dos braços. Ocasionalmente, pacientes com AHO apresentam déficits nos sentidos do olfato e do paladar.

PHP é o termo usado para descrever doenças causadas por outras mutações no GNAS-1. Ao contrário dos pacientes com pseudoPHP, esses pacientes apresentam anormalidades nos níveis sanguíneos de cálcio e fosfato. Alguns pacientes com PHP também apresentam os achados físicos característicos da AHO.

Apesar de os pacientes com pseudopseudo-hipoparatireoidismo terem uma resposta anormal ao hormônio da paratireóide, eles normalmente apresentam níveis normais de cálcio e fosfato no sangue. Isso foi algo inesperado para os pesquisadores que estudaram a doença inicialmente, pois o hormônio da paratireóide desempenha um papel crítico no monitoramento dos níveis desses minerais no organismo. Por esse motivo, eles rotularam a doença de pseudoPHP, porque ela compartilha algumas características do PHP, mas não afeta os níveis de minerais no sangue do corpo.

Se um paciente desenvolve pseudoPHP ou PHP pode depender de qual pai o indivíduo herdou a cópia mutada do GNAS-1. Esse fenômeno genético é conhecido como impressão. Pacientes que recebem um gene mutado de suas mães desenvolvem problemas com seus níveis sanguíneos de cálcio e fosfato porque o gene materno é ativado nos rins, os órgãos que respondem ao hormônio da paratireóide e podem alterar os níveis de minerais no sangue. Por outro lado, os pacientes que recebem um gene mutado de seus pais não têm problemas com os níveis minerais no sangue, porque a cópia materna inalterada do GNAS-1 é ativada nos rins.