Wat zijn Polymyxinen?
Polymyxinen zijn antibiotica die worden gebruikt om gramnegatieve bacteriële infecties selectief te behandelen. Ze werken door de structuur te binden die lipopolysaccharide (LPS) wordt genoemd, die aanwezig is in het buitenste celmembraan van gramnegatieve bacteriën. Polymyxinen bestaan uit een cyclisch peptide met een lange hydrofobe staart, een sleutel in de verstoring van de binnenste en buitenste celmembranen. Hun werkingsmechanisme is vergelijkbaar met dat van oppervlakteactieve stoffen of wasmiddelen. Toenemende antimicrobiële resistentie, neurotoxiciteit en nefrotoxiciteit zorgen ervoor dat polymyxinen de laatste lijn zijn die alleen worden gebruikt wanneer andere antibiotica niet werken of gecontra-indiceerd zijn.
Er zijn verschillende geneesmiddelen die worden geclassificeerd als polymyxinen. Geproduceerd door de Gram-positieve bacterie genaamd Bacillus polymyxa, omvatten deze geneesmiddelen polymyxine B, polymyxine E of colistine en polymyxine M of mattacine. Polymyxine B wordt gecombineerd met twee andere antibiotica genaamd neomycine en bacitracine-zink om een antimicrobiële oftalmische zalf te maken voor de behandeling van keratitis, conjunctivitis, keratoconjunctivitis, blefaritis en blepharoconjunctivitis. Dit medicijn wordt ook gebruikt als een injectie voor ernstige en medicijnresistente infecties.
Polymyxine E wordt ook gebruikt voor gramnegatieve infecties, met name voor multiresistente Acinetobacter en Pseudomonas aeruginosa. De multidrug-resistente Enterobacteriaceae, die een metallo-beta-lactamase heeft, is ook gevoelig voor polymyxine E. Polymyxine M is een smalspectrumantibioticum dat wordt gebruikt voor de behandeling van gastro-intestinale infecties zoals dysenterie en infectieuze enterocolitis, evenals lokale infecties zoals wondinfecties, doorligwonden, necrotische zweren en otitis media.
Alle soorten polymyxinen zijn relatief nefrotoxisch en neurotoxisch, wat betekent dat ze de nieren en zenuwen kunnen beschadigen, daarom worden ze meestal als laatste redmiddel gebruikt. Neurotoxische reacties omvatten zwakte, slaperigheid, prikkelbaarheid, paresthesie, gevoelloosheid en wazig zien. Nefrotoxische reacties omvatten cellulaire afgietsels en albuminurie of albumine in de urine. Azotemie, of verhoogde niveaus van stikstofhoudende verbindingen zoals ureum en creatinine in het bloed, kunnen ook voorkomen. Dit is de reden waarom nierfunctiebewaking nodig is bij patiënten die deze antibiotica gebruiken.
Wanneer polymyxinen gedurende langere tijd worden gebruikt, kunnen op elkaar liggende bacteriële of schimmelinfecties optreden, die opportunistische infecties worden genoemd. Een voorbeeld is candidiasis, veroorzaakt door Candida albicans. Tekenen van dit type infectie zijn witachtige vaginale afscheiding of witte vlekken in het mondslijmvlies.
Polymyxinen worden slecht geabsorbeerd wanneer oraal ingenomen. Andere toedieningsroutes, zoals door intraveneuze injectie of inhalatie, worden gebruikt. Polymyxinen worden geproduceerd door bacteriën, dus deze medicijnen kunnen ook allergische reacties veroorzaken. Symptomen van milde allergie zijn netelroos en jeuk, en ernstige allergische reacties zijn duizeligheid en moeilijke ademhaling. Als deze optreden, zijn onmiddellijke medische interventie en stopzetting van het medicijn nodig.