Hvad er polymyxiner?
Polymyxiner er antibiotika, der anvendes til selektivt at behandle gramnegative bakterieinfektioner. De arbejder ved at binde strukturen kaldet lipopolysaccharid (LPS), som er til stede i den ydre cellemembran af gramnegative bakterier. Polymyxiner består af et cyklisk peptid, der har en lang hydrofob hale, en nøgle i forstyrrelsen af de indre og ydre cellemembraner. Deres virkningsmekanisme ligner den for overfladeaktive stoffer eller vaskemidler. Forøgelse af antimikrobiel resistens, neurotoksicitet og nefrotoksicitet fremstiller polymyxiner sidste linje midler, der kun bruges, når andre antibiotika ikke fungerer eller er kontraindiceret.
Der er forskellige lægemidler, der er klassificeret som polymyxiner. Produceret af den gram-positive bakterie kaldet bacillus polymyxa, inkluderer disse lægemidler polymyxin B, polymyxin E eller colistin og polymyxin M eller mattacin. Polymyxin B er kombineret med to andre antibiotika kaldet neomycin og bacitracin zink for at fremstille en antimikrobiel oftalmisk salve til behandling af KEratitis, konjunktivitis, keratoconjunctivitis, blepharitis og blepharoconjunctivitis. Dette lægemiddel bruges også som en injektion til alvorlige og lægemiddelresistente infektioner.
polymyxin E anvendes også til gram-negative infektioner, især til multidrugresistente Acinetobacter og Pseudomonas aeruginosa. Den multidrugresistente Enterobacteriaceae, der har en metallo-beta-lactamase, er også modtagelig for polymyxin E. polymyxin M er en smalspektret antibiotikum, der bruges til behandling af gastrointestinale infektioner såsom dyserteri og infektiøse enterocolitis samt lokale infektioner som sårinfektioner, senge-sider, necrotiske ulcers og otousius medier.
Alle typer polymyxiner er relativt nefrotoksiske og neurotoksiske, hvilket betyder, at de kan skade nyrerne og nerverne, hvorfor de mest bruges som sidste udvejsmedicin. Neurotoksiske reaktioner inkluderer svaghed, døsighed, irritabilitet, paræstesi, numbness og sløring af syn. Nefrotoksiske reaktioner inkluderer cellulære casts og albuminuria eller albumin i urinen. Azotæmi eller øgede niveauer af nitrogenholdige forbindelser som urinstof og kreatinin i blodet kan også forekomme. Dette er grunden til, at overvågning af nyrefunktion er nødvendig blandt patienter, der bruger disse antibiotika.
Når polymyxiner anvendes i længere perioder, kan der forekomme overlejrede bakterie- eller svampeinfektioner, der kaldes opportunistiske infektioner. Et eksempel er candidiasis, forårsaget af Candida albicans. Tegn på denne type infektion inkluderer hvidlig vaginal udflod eller hvide pletter i den orale slimhinde.
Polymyxiner absorberes dårligt, når de tages oralt. Andre administrationsruter, såsom ved intravenøs injektion eller inhalation, bruges. Polymyxiner produceres af bakterier, og derfor kan disse lægemidler også inducere allergiske reaktioner. Symptomer på mild allergi inkluderer nældefeber og kløe, og alvorlige allergiske reaktioner inkluderer dizziness og vanskelig vejrtrækning. Hvis disse forekommer, er det nødvendigt med øjeblikkelig medicinsk indgriben og seponering af lægemidlet.