Hvad er polymyxiner?
Polymyxiner er antibiotika, der anvendes til selektiv behandling af gramnegative bakterieinfektioner. De fungerer ved at binde strukturen kaldet lipopolysaccharid (LPS), som er til stede i den ydre cellemembran af Gram-negative bakterier. Polymyxiner består af et cyklisk peptid, der har en lang hydrofob hale, en nøgle i forstyrrelsen af de indre og ydre cellemembraner. Deres virkningsmekanisme svarer til overfladeaktive stoffer eller detergenter. Øget antimikrobiel resistens, neurotoksicitet og nefrotoksicitet gør polymyxiner til sidelinjen, der kun bruges, når andre antibiotika ikke fungerer eller er kontraindiceret.
Der er forskellige lægemidler, der klassificeres som polymyxiner. Produceret af den Gram-positive bakterie kaldet Bacillus polymyxa, inkluderer disse lægemidler polymyxin B, polymyxin E eller colistin og polymyxin M eller mattacin. Polymyxin B kombineres med to andre antibiotika kaldet neomycin og bacitracin-zink for at fremstille en antimikrobiel ophthalmisk salve til behandling af keratitis, konjunktivitis, keratoconjunctivitis, blepharitis og blepharoconjunctivitis. Dette lægemiddel bruges også som en injektion til alvorlige og medikamentresistente infektioner.
Polymyxin E bruges også til gramnegative infektioner, især til multidrugsresistent Acinetobacter og Pseudomonas aeruginosa. Den multidrugsresistente Enterobacteriaceae, der har en metallo-beta-lactamase, er også modtagelig for polymyxin E. Polymyxin M er et smalspektret antibiotikum, der bruges til behandling af mave-tarminfektioner, såsom dysenteri og infektiøs enterocolitis samt lokale infektioner som sårinfektioner, liggesår, nekrotiske mavesår og otitis media.
Alle typer polymyxiner er relativt nefrotoksiske og neurotoksiske, hvilket betyder, at de kan beskadige nyrerne og nerverne, hvilket er grunden til, at de oftest bruges som medicin til sidste udvej. Neurotoksiske reaktioner inkluderer svaghed, døsighed, irritabilitet, paræstesi, følelsesløshed og sløret syn. Nefrotoksiske reaktioner inkluderer cellulære kast og albuminuri eller albumin i urinen. Azotæmi eller forhøjede niveauer af nitrogenholdige forbindelser som urinstof og kreatinin i blodet kan også forekomme. Dette er grunden til, at der er behov for overvågning af nyrefunktionen blandt patienter, der bruger disse antibiotika.
Når polymyxiner bruges i længere tid, kan der forekomme overlejrede bakterie- eller svampeinfektioner, der kaldes opportunistiske infektioner. Et eksempel er candidiasis, forårsaget af Candida albicans. Tegn på denne type infektion inkluderer hvidlig vaginal udflod eller hvide pletter i mundslimhinden.
Polymyxiner absorberes dårligt, når de tages oralt. Andre administrationsveje, såsom ved intravenøs injektion eller inhalation, anvendes. Polymyxiner produceres af bakterier, og derfor kan disse lægemidler også fremkalde allergiske reaktioner. Symptomer på mild allergi inkluderer nældefeber og kløe, og alvorlige allergiske reaktioner inkluderer svimmelhed og vanskelig vejrtrækning. Hvis disse opstår, er det nødvendigt med øjeblikkelig medicinsk indgriben og seponering af lægemidlet.