Cosa sono le polimixine?
Le polimixine sono antibiotici usati per trattare selettivamente le infezioni batteriche Gram-negative. Funzionano legando la struttura chiamata lipopolisaccaride (LPS), che è presente nella membrana cellulare esterna dei batteri Gram-negativi. Le polimixine sono costituite da un peptide ciclico che ha una lunga coda idrofobica, chiave nella rottura delle membrane cellulari interne ed esterne. Il loro meccanismo d'azione è simile a quello dei tensioattivi o dei detergenti. L'aumento della resistenza antimicrobica, la neurotossicità e la nefrotossicità rendono le polimixine agenti dell'ultima linea che vengono utilizzati solo quando altri antibiotici non funzionano o sono controindicati.
Esistono diversi farmaci classificati come polimixine. Prodotto dal batterio Gram-positivo chiamato Bacillus polymyxa, questi farmaci includono la polimixina B, la polimixina E o colistina e la polimixina M o mattacina. La polimixina B è combinata con altri due antibiotici chiamati neomicina e zinco bacitracina per produrre un unguento oftalmico antimicrobico per il trattamento di cheratite, congiuntivite, cheratocongiuntivite, blefarite e blefarocongiuntivite. Questo farmaco è anche usato come iniezione per infezioni gravi e resistenti ai farmaci.
La polimixina E è anche usata per le infezioni Gram-negative, in particolare per Acinetobacter multiresistente e Pseudomonas aeruginosa. Le Enterobacteriaceae multiresistenti, che ha una metallo-beta-lattamasi, sono anche sensibili alla polimixina E. La polimixina M è un antibiotico a spettro ristretto usato per trattare le infezioni gastrointestinali come la dissenteria e l'enterocolite infettiva, nonché le infezioni locali come le infezioni delle ferite, piaghe da decubito, ulcere necrotiche e otite media.
Tutti i tipi di polimixine sono relativamente nefrotossici e neurotossici, il che significa che possono danneggiare i reni e i nervi, motivo per cui sono principalmente usati come farmaci di ultima istanza. Le reazioni neurotossiche comprendono debolezza, sonnolenza, irritabilità, parestesia, intorpidimento e offuscamento della vista. Le reazioni nefrotossiche includono calchi cellulari e albuminuria o albumina nelle urine. Possono anche verificarsi azotemia o livelli aumentati di composti contenenti azoto come l'urea e la creatinina nel sangue. Questo è il motivo per cui è necessario il monitoraggio della funzionalità renale tra i pazienti che usano questi antibiotici.
Quando le polimixine vengono utilizzate per lunghi periodi di tempo, possono verificarsi infezioni batteriche o fungine sovrapposte, chiamate infezioni opportunistiche. Un esempio è la candidosi, causata dalla Candida albicans. I segni di questo tipo di infezione includono perdite vaginali biancastre o chiazze bianche nella mucosa orale.
Le polimixine sono scarsamente assorbite se assunte per via orale. Vengono utilizzate altre vie di somministrazione, ad esempio mediante iniezione endovenosa o inalazione. Le polimixine sono prodotte dai batteri, quindi questi farmaci possono anche indurre reazioni allergiche. I sintomi dell'allergia lieve comprendono orticaria e prurito, mentre le reazioni allergiche gravi comprendono vertigini e difficoltà respiratorie. In questi casi, sono necessari un immediato intervento medico e l'interruzione del farmaco.