Que sont les polymyxines?
Les polymyxines sont des antibiotiques utilisés pour traiter sélectivement les infections bactériennes à Gram négatif. Ils travaillent en liant la structure appelée lipopolysaccharide (LPS), présente dans la membrane cellulaire externe des bactéries à Gram négatif. Les polymyxines consistent en un peptide cyclique qui possède une longue queue hydrophobe, ce qui contribue à la perturbation des membranes cellulaires interne et externe. Leur mécanisme d'action est similaire à celui des agents de surface ou des détergents. L'augmentation de la résistance aux antimicrobiens, de la neurotoxicité et de la néphrotoxicité font des polymyxines des agents de dernière ligne qui ne sont utilisés que lorsque les autres antibiotiques ne fonctionnent pas ou sont contre-indiqués.
Il existe différents médicaments classés comme polymyxines. Produits par la bactérie Gram-positive appelée Bacillus polymyxa, ces médicaments comprennent la polymyxine B, la polymyxine E ou la colistine et la polymyxine M ou la mattacine. La polymyxine B est associée à deux autres antibiotiques appelés néomycine et bacitracine-zinc pour former un onguent ophtalmique antimicrobien destiné au traitement de la kératite, de la conjonctivite, de la kératoconjonctivite, de la blépharite et de la blépharoconjonctivite. Ce médicament est également utilisé en injection pour les infections sévères et pharmaco-résistantes.
La polymyxine E est également utilisée pour les infections à Gram négatif, en particulier pour Acinetobacter et Pseudomonas aeruginosa multirésistants. Les entérobactéries multirésistantes, qui possèdent une métallo-bêta-lactamase, sont également sensibles à la polymyxine E. La polymyxine M est un antibiotique à spectre étroit utilisé pour traiter les infections gastro-intestinales telles que la dysenterie et l'entérocolite infectieuse, ainsi que les infections locales telles que les infections de blessures, plaies de lit, ulcères nécrotiques et otite moyenne.
Tous les types de polymyxines sont relativement néphrotoxiques et neurotoxiques, ce qui signifie qu'ils peuvent endommager les reins et les nerfs. C'est pourquoi ils sont principalement utilisés comme médicaments de dernier recours. Les réactions neurotoxiques comprennent la faiblesse, la somnolence, l'irritabilité, la paresthésie, l'engourdissement et le flou de la vision. Les réactions néphrotoxiques incluent les plâtres cellulaires et l'albuminurie, ou l'albumine dans l'urine. Une azotémie ou une augmentation du taux de composés azotés tels que l'urée et la créatinine dans le sang peuvent également se produire. C'est la raison pour laquelle une surveillance de la fonction rénale est nécessaire chez les patients qui utilisent ces antibiotiques.
Lorsque les polymyxines sont utilisées pendant de longues périodes, des infections bactériennes ou fongiques superposées peuvent survenir, appelées infections opportunistes. La candidose, causée par Candida albicans, en est un exemple. Les signes de ce type d’infection incluent des pertes vaginales blanchâtres ou des plaques blanches dans la muqueuse buccale.
Les polymyxines sont mal absorbées par voie orale. D'autres voies d'administration, telles que l'injection intraveineuse ou l'inhalation, sont utilisées. Les polymyxines étant produites par des bactéries, ces médicaments peuvent également induire des réactions allergiques. Les symptômes de l'allergie légère comprennent l'urticaire et les démangeaisons, et les réactions allergiques graves comprennent les vertiges et la difficulté à respirer. Si cela se produit, une intervention médicale immédiate et l’arrêt du médicament sont nécessaires.