Welke factoren leiden tot resistentie tegen cisplatine?
Cisplatine is een medicijn dat wordt toegediend aan mensen met bepaalde vormen van kanker als onderdeel van een behandelplan voor chemotherapie dat wordt georganiseerd en verstrekt door medische professionals. Het menselijk lichaam kan cisplatineresistentie ontwikkelen door factoren waaronder gerichte cellen die immuun worden voor de ingrediënten van het medicijn en verschillende moleculen in een cel die cisplatine afwijzen voordat het de mogelijkheid heeft om effectief te werken. Cisplatin probeert het DNA in kankercellen te beschadigen; het lichaam probeert natuurlijk beschadigd DNA met eiwitten te repareren, dus sommige cellen repareren de schade veroorzaakt door cisplatine, waardoor de effectiviteit van het medicijn vermindert.
Resistentie tegen het medicijn is een van de belangrijkste redenen voor het stopzetten van cisplatine tijdens een chemokuur. De kleurloze vloeistof wordt meestal rechtstreeks toegediend in een ader in de hand, arm of sleutelbeen in lange sessies van maximaal acht uur gedurende een periode van maanden. De kankercellen, waaronder die die testiculaire, long- en blaaskanker veroorzaken, worden door cisplatine het doelwit in een poging de cellen te doden en de verspreiding van de ziekte door het lichaam te stoppen.
Een factor die de resistentie van cisplatine laat ontwikkelen, is het vermogen van een cel om zijn eigenschappen te veranderen en een afweer te vormen waardoor het medicijn niet kan binnendringen en erin kan werken. Redenen voor het falen van het medicijn om kankercellen binnen te dringen, een proces dat bekend staat als verminderde intracellulaire accumulatie, zijn niet bekend door onderzoekers. Een theorie suggereert dat de kankercel nodig is om cisplatine actief door de buitenkant te helpen passeren en, na langdurig gebruik, deze hulp kan stoppen, waardoor het medicijn door de bloedbaan kan bewegen zonder te worden geabsorbeerd.
Om effectief te werken, werkt cisplatine rechtstreeks op het DNA van een kankercel om het van binnenuit te vernietigen. Er zijn meer moleculen in een cel dan alleen DNA die kunnen interageren met en het medicijn kunnen verdrijven om de kans op het optreden van cisplatineresistentie te vergroten. Ontgiftende moleculen in de cellen van het lichaam helpen om een goede gezondheid te behouden en verontreinigende stoffen te verdrijven. De detoxifier metallothionein verdrijft zware metalen uit de cellen en wordt verondersteld cisplatine aan te trekken. Na aangetrokken te zijn tot het molecuul, wordt cisplatine uit de kankercel verwijderd voordat het de mogelijkheid heeft het DNA te beschadigen.
Van sommige eiwitten wordt gedacht dat ze het DNA in een cel helpen zichzelf te herstellen na blootstelling aan geneesmiddelen voor chemotherapie. Cisplatineresistentie kan optreden wanneer die eiwitten aanwezig zijn in een cel waarop het medicijn is gericht. Niveaus van eiwitten, zoals het XPE-BF nucleaire eiwit, stijgen vaak na het langdurig toedienen van chemotherapie, waardoor de kans op cisplatineresistentie wordt vergroot.