Jakie czynniki prowadzą do oporności na cisplatynę?

Cisplatyna jest lekiem podawanym osobom z niektórymi postaciami raka w ramach planu chemioterapii organizowanego i prowadzonego przez lekarzy. Organizm ludzki może rozwinąć oporność na cisplatynę z powodu czynników, w tym ukierunkowanych komórek, które stają się odporne na składniki leku i różnych cząsteczek w komórce odrzucających cisplatynę, zanim będzie miała możliwość efektywnego działania. Cisplatyna próbuje uszkodzić DNA w komórkach rakowych; organizm naturalnie próbuje naprawić uszkodzone DNA za pomocą białek, więc niektóre komórki naprawiają uszkodzenia spowodowane przez cisplatynę, zmniejszając skuteczność leku.

Oporność na lek jest jedną z głównych przyczyn odstawienia cisplatyny podczas chemioterapii. Bezbarwny płyn jest zwykle podawany bezpośrednio do żyły w ręce, ramieniu lub obojczyku podczas długich sesji trwających do ośmiu godzin w ciągu miesięcy. Komórki rakowe, w tym te, które powodują raka jąder, płuc i pęcherza, są atakowane przez cisplatynę, próbując zabić komórki i zatrzymać rozprzestrzenianie się choroby przez organizm.

Jednym z czynników umożliwiających rozwój oporności na cisplatynę jest zdolność komórki do zmiany jej właściwości i utworzenia obrony, która nie pozwala na penetrację i działanie leku. Powody, dla których lek nie przenika do komórek rakowych, proces znany jako zmniejszona akumulacja wewnątrzkomórkowa, nie są badani. Jedna z teorii sugeruje, że komórka nowotworowa jest wymagana do aktywnej pomocy w przepuszczaniu cisplatyny przez jej powierzchnię zewnętrzną, a po długotrwałym stosowaniu może przerwać tę pomoc, pozostawiając lekowi ruch w krwioobiegu bez wchłaniania.

Aby skutecznie działać, cisplatyna działa bezpośrednio na DNA komórki rakowej, aby zniszczyć ją od wewnątrz. W komórce znajduje się więcej cząsteczek niż tylko DNA, które mogą wchodzić w interakcje i wydalać lek, aby zwiększyć ryzyko wystąpienia oporności na cisplatynę. Cząsteczki detoksykujące w komórkach organizmu pomagają utrzymać zdrowie i wydalać zanieczyszczenia. Detoksyfikator metalotioneina usuwa metale ciężkie z wnętrza komórek i uważa się, że przyciągają cisplatynę. Po przyciągnięciu do cząsteczki cisplatyna jest wydalana z komórki rakowej, zanim będzie miała możliwość uszkodzenia DNA.

Uważa się, że niektóre białka pomagają DNA w komórce naprawić się po ekspozycji na leki chemioterapeutyczne. Oporność na cisplatynę może wystąpić, gdy białka te są obecne w komórce docelowej leku. Poziomy białek, takich jak białko jądrowe XPE-BF, często wzrastają po podawaniu leków chemioterapeutycznych przez długi czas, zwiększając prawdopodobieństwo oporności na cisplatynę.