シスプラチン耐性につながる要因は何ですか？

シスプラチンは、医療専門家によって組織され、提供される化学療法治療計画の一環として、特定の形態の癌を有する人々に投与される薬剤です。 標的細胞が薬物の成分に対して免疫性になることや、細胞内の異なる分子が効果的に作用する機会を得る前にシスプラチンを拒絶するなどの要因により、人体はシスプラチン耐性を発症する可能性があります。 シスプラチンは、がん細胞内のDNAを損傷しようとします。 体は自然に損傷したDNAをタンパク質で修復しようとするため、一部の細胞はシスプラチンによる損傷を修復し、薬物の有効性を低下させます。

薬剤に対する耐性は、化学療法中にシスプラチンが中止される主な理由の1つです。 無色の液体は、通常、数ヶ月にわたって最大8時間の長時間のセッションで、手、腕、または鎖骨の静脈に直接投与されます。 精巣がん、肺がん、膀胱がんの原因となるがん細胞を含むがん細胞は、細胞を殺し、病気の体全体への拡散を止めるために、シスプラチンの標的になります。

シスプラチン耐性の発達を可能にする要因の1つは、細胞がその特性を変更し、薬物が細胞内で浸透して作用することを許可しない防御を形成する能力です。 細胞内蓄積の減少として知られているプロセスである、薬物が癌細胞に浸透できない理由は、研究者には知られていません。 ある理論では、癌性細胞はシスプラチンがその外部を積極的に通過するのに必要であり、長期使用後にこの補助を停止し、薬物が吸収されずに血流中を移動できるようにする必要があると示唆しています。

効果的に機能するために、シスプラチンは癌細胞のDNAに直接作用して内部から破壊します。 細胞内には、シスプラチン耐性が発生する可能性を高めるために薬物と相互作用し、薬物を排出できるDNAよりも多くの分子があります。 体の細胞内の解毒分子は、健康を維持し、汚染物質を排出するのに役立ちます。 解毒剤メタロチオネインは細胞内から重金属を排出し、シスプラチンを引き付けると考えられています。 分子に引き付けられた後、シスプラチンはDNAを損傷する機会を得る前に癌細胞から排出されます。

一部のタンパク質は、細胞内のDNAが化学療法薬への曝露後に自己修復するのを助けると考えられています。 シスプラチン耐性は、これらのタンパク質が薬物の標的となる細胞内に存在する場合に発生する可能性があります。 XPE-BF核タンパク質などのタンパク質のレベルは、化学療法薬を長期間投与すると上昇することが多く、シスプラチン耐性の可能性が高くなります。