Quels facteurs conduisent à la résistance au cisplatine?
Le cisplatine est un médicament administré aux personnes atteintes de certaines formes de cancer dans le cadre d'un plan de traitement de chimiothérapie organisé et fourni par des professionnels de la santé. Le corps humain peut développer une résistance au cisplatine en raison de facteurs tels que des cellules ciblées devenant immunisées contre les ingrédients du médicament et de différentes molécules d’une cellule rejetant le cisplatine avant qu’il n’ait la possibilité de travailler efficacement. Le cisplatine tente d'endommager l'ADN des cellules cancéreuses; le corps tente naturellement de réparer l'ADN endommagé avec des protéines, de sorte que certaines cellules réparent les dommages causés par le cisplatine, réduisant ainsi l'efficacité du médicament.
La résistance au médicament est l’une des principales raisons de l’arrêt du cisplatine au cours d’une chimiothérapie. Le liquide incolore est généralement administré directement dans une veine de la main, du bras ou de la clavicule lors de séances prolongées pouvant durer jusqu'à huit heures sur une période de plusieurs mois. Le cisplatine cible les cellules cancéreuses, y compris celles qui causent le cancer des testicules, du poumon et de la vessie, dans le but de les détruire et d'empêcher la propagation de la maladie dans le corps.
L'un des facteurs favorisant le développement de la résistance au cisplatine est la capacité d'une cellule à modifier ses caractéristiques et à constituer un moyen de défense empêchant le médicament d'y pénétrer et d'y agir. Les chercheurs ne connaissent pas les raisons pour lesquelles le médicament ne parvient pas à pénétrer dans les cellules cancéreuses, processus connu sous le nom de diminution de l'accumulation intracellulaire. Une théorie suggère que la cellule cancéreuse doit activement aider à faire passer le cisplatine par son extérieur et, après une utilisation à long terme, peut arrêter cette assistance, laissant le médicament se déplacer dans le sang sans être absorbé.
Pour fonctionner efficacement, le cisplatine agit directement sur l'ADN d'une cellule cancéreuse pour la détruire de l'intérieur. Il y a plus de molécules dans une cellule que l'ADN qui peut interagir avec le médicament et l'expulser pour augmenter le risque d'apparition d'une résistance au cisplatine. Les molécules de détoxification dans les cellules du corps aident à maintenir une bonne santé et à expulser les polluants. La métallothionéine détoxifiante expulse les métaux lourds de l'intérieur des cellules et est censée attirer le cisplatine. Après avoir été attiré par la molécule, le cisplatine est expulsé de la cellule cancéreuse avant que celle-ci ne puisse endommager l'ADN.
On pense que certaines protéines aident l’ADN d’une cellule à se réparer après une exposition à des agents chimiothérapeutiques. Une résistance au cisplatine peut survenir lorsque ces protéines sont présentes dans une cellule ciblée par le médicament. Les taux de protéines, telles que la protéine nucléaire XPE-BF, augmentent souvent après l'administration de médicaments de chimiothérapie pendant une longue période, augmentant le risque de résistance au cisplatine.