Quais fatores levam à resistência à cisplatina?
A cisplatina é um medicamento administrado a pessoas com certas formas de câncer, como parte de um plano de tratamento quimioterápico organizado e fornecido por profissionais médicos. O corpo humano pode desenvolver resistência à cisplatina por causa de fatores que incluem células-alvo se tornando imunes aos ingredientes da droga e moléculas diferentes dentro de uma célula que rejeitam a cisplatina antes que ela tenha a oportunidade de trabalhar de maneira eficaz. A cisplatina tenta danificar o DNA dentro das células cancerígenas; o corpo naturalmente tenta reparar o DNA danificado com proteínas; portanto, algumas células reparam os danos causados pela cisplatina, reduzindo a eficácia do medicamento.
A resistência ao medicamento é uma das principais razões para a descontinuação da cisplatina durante um curso de quimioterapia. O fluido incolor é geralmente administrado diretamente em uma veia da mão, braço ou clavícula em longas sessões de até oito horas por um período de meses. As células cancerígenas, incluindo aquelas que causam câncer de testículo, pulmão e bexiga, são alvo da cisplatina na tentativa de matar as células e impedir a propagação da doença pelo organismo.
Um fator que permite que a resistência à cisplatina se desenvolva é a capacidade de uma célula alterar suas características e formar uma defesa que não permite que a droga penetre e atue dentro dela. Os motivos pelos quais a droga não penetra nas células cancerígenas, um processo conhecido como diminuição da acumulação intracelular, não são conhecidos pelos pesquisadores. Uma teoria sugere que a célula cancerígena é necessária para ajudar ativamente a passar a cisplatina pelo exterior e, após uso prolongado, pode interromper essa assistência, deixando o medicamento se mover pela corrente sanguínea sem ser absorvido.
Para funcionar efetivamente, a cisplatina trabalha diretamente no DNA de uma célula cancerosa para destruí-la por dentro. Existem mais moléculas dentro de uma célula do que apenas DNA que pode interagir e expulsar a droga para aumentar a chance de ocorrência de resistência à cisplatina. Moléculas desintoxicantes nas células do corpo ajudam a manter uma boa saúde e a expulsar poluentes. O desintoxicante metalotioneína expulsa metais pesados das células internas e acredita-se que atraia cisplatina. Depois de atraída pela molécula, a cisplatina é expelida da célula cancerosa antes que ela tenha a oportunidade de danificar o DNA.
Pensa-se que algumas proteínas auxiliam o DNA dentro de uma célula a se reparar após a exposição a medicamentos quimioterápicos. A resistência à cisplatina pode ocorrer quando essas proteínas estão presentes dentro de uma célula visada pelo medicamento. Níveis de proteínas, como a proteína nuclear XPE-BF, geralmente aumentam após a administração de medicamentos quimioterápicos por um longo período de tempo, aumentando a probabilidade de resistência à cisplatina.