Hvilke faktorer fører til cisplatinresistens?
Cisplatin er et lægemiddel, der administreres til mennesker med visse former for kræft som en del af en kemoterapibehandlingsplan, der er organiseret og leveret af medicinsk fagfolk. Den menneskelige krop kan udvikle cisplatinresistens på grund af faktorer, herunder målrettede celler, der bliver immun mod ingredienserne i lægemidlet, og forskellige molekyler i en celle, der afviser cisplatin, før det har mulighed for at arbejde effektivt. Cisplatin forsøger at beskadige DNA'et i kræftceller; kroppen forsøger naturligt at reparere beskadiget DNA med proteiner, så nogle celler reparerer skaden forårsaget af cisplatin, hvilket reducerer lægemidlets effektivitet.
Modstand mod lægemidlet er en af de vigtigste årsager til seponering af cisplatin under et kemoterapiforløb. Den farveløse væske indgives normalt direkte i en vene i hånden, armen eller knoglen i lange sessioner på op til otte timer over en periode på måneder. Kræftecellerne, inklusive dem, der forårsager testikel-, lunge- og blære kræftformer, er målrettet af cisplatin i et forsøg på at dræbe cellerne og standse spredningen af sygdommen gennem kroppen.
En faktor, der tillader cisplatinresistens at udvikle sig, er en cells evne til at ændre dens egenskaber og danne et forsvar, der ikke tillader, at medikamentet trænger ind og virker inden i det. Årsager til, at lægemidlet ikke trænger igennem kræftceller, en proces kendt som nedsat intracellulær akkumulering, er ikke kendt af forskere. En teori antyder, at kræftcellen er påkrævet for aktivt at hjælpe med at passere cisplatin gennem dets ydre og efter langvarig brug kan stoppe denne hjælp og lade stoffet bevæge sig rundt i blodbanen uden at blive absorberet.
For at arbejde effektivt fungerer cisplatin direkte på en kræftcells DNA for at ødelægge det indefra. Der er flere molekyler i en celle end kun DNA, der kan interagere med og udvise lægemidlet for at øge chancen for cisplatinresistens. Afgifte molekyler i kroppens celler hjælper med at bevare et godt helbred og udvise forurenende stoffer. Afgiftningsmetallothionein uddriver tungmetaller fra cellerne inde og antages at tiltrække cisplatin. Efter at have været tiltrukket af molekylet udvises cisplatin fra kræftcellen, før det har mulighed for at skade DNA'et.
Nogle proteiner menes at hjælpe DNA'et i en celle i at reparere sig selv efter eksponering for kemoterapimediciner. Cisplatinresistens kan forekomme, når disse proteiner er til stede i en celle målrettet af medicinen. Niveauer af proteiner, såsom XPE-BF-kerneprotein, stiger ofte efter indgivelse af kemoterapi-medikamenter i lang tid, hvilket øger sandsynligheden for cisplatinresistens.