Welche Faktoren führen zur Cisplatinresistenz?
Cisplatin ist ein Medikament, das Menschen mit bestimmten Krebsarten im Rahmen eines von Ärzten organisierten und bereitgestellten Chemotherapie-Behandlungsplans verabreicht wird. Der menschliche Körper kann eine Cisplatinresistenz entwickeln, da bestimmte Zellen gegen die Inhaltsstoffe des Arzneimittels immun werden und verschiedene Moleküle in einer Zelle Cisplatin abstoßen, bevor es die Möglichkeit hat, effektiv zu arbeiten. Cisplatin versucht, die DNA in Krebszellen zu schädigen. Der Körper versucht auf natürliche Weise, beschädigte DNA mit Proteinen zu reparieren. Einige Zellen reparieren den durch Cisplatin verursachten Schaden und verringern so die Wirksamkeit des Arzneimittels.
Die Resistenz gegen das Medikament ist einer der Hauptgründe für das Absetzen von Cisplatin während einer Chemotherapie. Die farblose Flüssigkeit wird normalerweise in langen Sitzungen von bis zu acht Stunden über einen Zeitraum von Monaten direkt in eine Vene in Hand, Arm oder Schlüsselbein verabreicht. Die Krebszellen, einschließlich derjenigen, die Hoden-, Lungen- und Blasenkrebs verursachen, werden von Cisplatin angegriffen, um die Zellen abzutöten und die Ausbreitung der Krankheit im Körper zu stoppen.
Ein Faktor, der die Entwicklung einer Cisplatinresistenz ermöglicht, ist die Fähigkeit einer Zelle, ihre Eigenschaften zu ändern und eine Abwehr zu bilden, die es dem Arzneimittel nicht erlaubt, in sie einzudringen und darin zu wirken. Gründe für das Versagen des Arzneimittels, Krebszellen zu durchdringen, ein Prozess, der als verringerte intrazelluläre Akkumulation bekannt ist, sind den Forschern nicht bekannt. Eine Theorie besagt, dass die Krebszelle aktiv dazu beitragen muss, Cisplatin durch ihr Äußeres zu leiten, und nach längerer Anwendung diese Unterstützung stoppen kann, sodass sich das Medikament im Blutkreislauf bewegen kann, ohne absorbiert zu werden.
Um effektiv zu arbeiten, wirkt Cisplatin direkt auf die DNA einer Krebszelle, um sie von innen zu zerstören. Es gibt mehr Moleküle in einer Zelle als nur DNA, die mit dem Medikament interagieren und es ausstoßen können, um die Wahrscheinlichkeit einer Cisplatinresistenz zu erhöhen. Entgiftende Moleküle in den Körperzellen tragen dazu bei, die Gesundheit zu erhalten und Schadstoffe auszuscheiden. Der Detoxifikator Metallothionein entfernt Schwermetalle aus den Zellen und soll Cisplatin anziehen. Nachdem Cisplatin von dem Molekül angezogen wurde, wird es aus der Krebszelle ausgestoßen, bevor es die Möglichkeit hat, die DNA zu schädigen.
Es wird angenommen, dass einige Proteine die DNA in einer Zelle dabei unterstützen, sich selbst zu reparieren, nachdem sie Chemotherapeutika ausgesetzt wurden. Cisplatinresistenz kann auftreten, wenn diese Proteine in einer Zelle vorhanden sind, auf die das Medikament abzielt. Der Proteingehalt wie das XPE-BF-Kernprotein steigt häufig nach längerer Verabreichung von Chemotherapeutika an, was die Wahrscheinlichkeit einer Cisplatinresistenz erhöht.