Jaké faktory vedou k rezistenci na cisplatinu?

Cisplatina je lék podávaný lidem s určitými formami rakoviny jako součást plánu léčby chemoterapií organizovaného a poskytovaného zdravotnickými odborníky. Lidské tělo může vyvinout rezistenci na cisplatinu kvůli faktorům, včetně toho, že se cílové buňky stávají imunními vůči složkám léku, a různými molekulami v buňce, které odmítají cisplatinu, než má příležitost účinně pracovat. Cisplatina se pokouší poškodit DNA uvnitř rakovinných buněk; tělo se přirozeně pokouší opravit poškozenou DNA bílkovinami, takže některé buňky opravují poškození způsobené cisplatinou, čímž se snižuje účinnost léku.

Rezistence na léčivo je jedním z hlavních důvodů přerušení podávání cisplatiny v průběhu chemoterapie. Bezbarvá tekutina se obvykle podává přímo do žíly v ruce, paži nebo klíční kosti při dlouhých sezeních až osm hodin po dobu měsíců. Na rakovinné buňky, včetně buněk, které způsobují rakovinu varlat, plic a močového měchýře, se cílí cisplatina ve snaze zabít buňky a zastavit šíření choroby v těle.

Jedním z faktorů umožňujících rozvoj rezistence na cisplatinu je schopnost buňky změnit své vlastnosti a vytvořit obranu, která nedovolí léku proniknout a v něm působit. Důvody pro to, že lék nepronikl rakovinnými buňkami, což je proces známý jako snížená intracelulární akumulace, nejsou vědci známí. Jedna teorie naznačuje, že rakovinná buňka je vyžadována, aby aktivně pomohla projít cisplatinou přes její vnější povrch, a po dlouhodobém používání může tuto pomoc zastavit a nechat léčivo pohybovat se v krevním řečišti, aniž by bylo absorbováno.

Aby účinně fungoval, cisplatina pracuje přímo na DNA rakovinné buňky a ničí ji zevnitř. V buňce je více molekul než jen DNA, které mohou interagovat s léčivem a vytlačovat jej, čímž se zvyšuje pravděpodobnost výskytu rezistence na cisplatinu. Detoxikační molekuly v buňkách těla pomáhají udržovat dobré zdraví a vylučují znečišťující látky. Detoxifikační metalothionein vytlačuje těžké kovy z vnitřních buněk a předpokládá se, že přitahuje cisplatinu. Poté, co je přitahován k molekule, je cisplatina vyloučena z rakovinné buňky, než má příležitost poškodit DNA.

Předpokládá se, že některé proteiny pomáhají DNA v buňce při opravě po expozici chemoterapeutickým lékům. Rezistence na cisplatinu může nastat, když jsou tyto proteiny přítomny v buňce cílené léky. Hladiny proteinů, jako je jaderný protein XPE-BF, se často zvyšují po podání chemoterapeutických léčiv po dlouhou dobu, což zvyšuje pravděpodobnost rezistence na cisplatinu.