Wat is een smalle therapeutische index?
Een smalle therapeutische index is een zeer klein bereik van doses waarbij een medicijn voordelen biedt zonder ernstige en potentieel fatale complicaties te veroorzaken. Dit betekent dat zeer kleine wijzigingen in de dosering een ernstige impact kunnen hebben op de uitkomsten voor de patiënt. Zorgverleners zijn voorzichtig bij het werken met geneesmiddelen met een smalle therapeutische index om risico's voor patiënten te verminderen. Het is belangrijk om de aanwijzingen met dergelijke medicijnen zorgvuldig op te volgen, omdat een kleine fout fataal kan zijn.
De therapeutische index is het bereik van doses waarbij een medicijn effectief bleek in klinische onderzoeken voor een mediaan van de deelnemers. Het wordt uitgedrukt als het bereik tussen de mediane effectieve dosis, bekend als ED50, en de mediane toxische dosis, TD50. Patiënten die medicijnen in lage doses gebruiken, ondervinden mogelijk geen voordelen, terwijl patiënten die medicijnen in hogere doses gebruiken, het risico lopen op ernstige complicaties of overlijden. Het bereik tussen de ED50 en TD50 kan aanzienlijk zijn, afhankelijk van de medicatie.
Als het verschil tussen de twee uitersten tweeledig of minder is, heeft een medicijn een smalle therapeutische index. Patiënten die per ongeluk twee tabletten in plaats van één innemen, kunnen bijvoorbeeld in het dodelijke dosisbereik liggen. Dit betekent niet dat ze noodzakelijkerwijs zullen sterven, omdat de TD50 een uitdrukking is van een mediaan, niet elk lid van een onderzoek. Omdat mensen in klinische onderzoeken doden om erachter te komen hoeveel medicatie fataal is, ethisch niet acceptabel is, berekenen farmaceutische bedrijven bovendien de therapeutische index met behulp van factoren zoals de ontwikkeling van ernstige complicaties bij deelnemers aan de proef. De TD50 is gebaseerd op dierstudies en de evaluatie van klinische proeven bij mensen om een redelijke schatting te maken, waarbij voorzichtigheid is geboden.
Patiënten die medicijnen gebruiken met een smalle therapeutische index moeten voorzichtig zijn omdat overdosering hen in gevaar kan brengen. Ze moeten ervoor zorgen dat ze een doseringsschema volgen en de aanwijzingen zorgvuldig lezen. Dit kan het onderzoeken van tabletten of suspensies omvatten voordat ze worden gebruikt om te controleren op tekenen van afwijkingen, zoals markeringen die er niet bekend uitzien. Enkele voorbeelden van medicijnen met een smalle therapeutische index zijn lithium, digoxine en warfarine.
Zorgverleners moeten ook op hun hoede zijn voor dergelijke medicijnen en faciliteiten zoals klinieken en ziekenhuizen kunnen speciale regels voor hun administratie hebben. Dit kan inhouden dat artsen moeten worden verplicht om voorschriften volledig uit te schrijven om verwarring over de dosering te elimineren, verpleegkundigen te vragen elkaar dubbel te controleren voordat ze geneesmiddelen met een smalle therapeutische index toedienen, en speciale etikettering op dergelijke medicijnen te gebruiken. Een verpleegkundige die een zoutoplossing met een gevaarlijk medicijn bereidt, kan bijvoorbeeld een speciaal kleurgecodeerd etiket gebruiken om andere zorgverleners over de inhoud te waarschuwen.