Wat is een integraseremmer?
Een integrase-remmer is een nieuwe klasse van anti-HIV-medicijnen die zich richten op het enzym integrase. Vanaf begin 2010 is één lid van deze klasse goedgekeurd voor commercieel gebruik in de Verenigde Staten. Raltegravir, ook bekend als Isentress®, heeft de behandeling van HIV-infecties bevorderd, omdat het zich richt op een stap van de ziekte die eerder als onkwetsbaar werd beschouwd. Een ander voordeel is dat het kan worden gebruikt bij mensen die resistentie hebben ontwikkeld tegen andere soorten anti-hiv-medicijnen. Dit medicijn is in oktober 2007 goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten.
Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het middel voor verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), is een retrovirus. Het genetische materiaal is in de vorm van RNA, geen DNA. Het gebruikt een enzym, een molecule die reacties katalyseert, reverse transcriptase genoemd, om het RNA naar viraal DNA te kopiëren. Het voegt zijn DNA in het DNA van de gastheer in, waar het wordt vermeerderd alsof het tot de menselijke cellen behoorde. Het infecteert de cellen die functioneren om het immuunsysteem te waarschuwen voor vreemde indringers, zodat het lichaam geen effectieve reactie op het virus opbouwt.
Zonder behandeling prolifereert het virus in afwezigheid van een functioneel immuunsysteem. Vroeger ging HIV bijna altijd over op aids, wat meestal leidde tot dodelijke slachtoffers. Geneesmiddelen die worden gebruikt om retrovirusinfecties te behandelen, staan bekend als antiretrovirale geneesmiddelen en hun ontwikkeling is een revolutie geweest in de behandeling van HIV. Het sterftecijfer van personen die met dit virus zijn geïnfecteerd, is sterk verminderd sinds deze geneesmiddelen in gebruik zijn. Een probleem met deze behandeling was echter de ontwikkeling van virusresistentie tegen meerdere antiretrovirale geneesmiddelen.
Deze soorten medicijnen beïnvloeden verschillende stappen in de levenscyclus van het virus, met name verschillende enzymen die betrokken zijn bij het proces van een HIV-molecuul dat zijn menselijke celgastheer infecteert. De eerdere enzymen die het doelwit zijn van behandeling zijn reverse transcriptase en een protease, dat eiwitten splitst. Er is weerstand ontwikkeld tegen beide mechanismen. De ontwikkeling van een integraseremmer is dus van groot belang geweest voor de behandeling van HIV, aangezien deze een geheel andere stap beoogt.
Het is de stap van insertie in het DNA van de gastheer die het doelwit is van een integraseremmer. Er zijn drie fasen van integrase-activiteit. Eerst bindt de integrase het DNA van de cel. Vervolgens bereidt het het virale DNA voor op integratie door zijn DNA lichtjes te veranderen om het voor te bereiden op insertie. Vervolgens wordt het verwerkte DNA ingebracht in de gastheercel, die nu wordt gewijzigd om virusdeeltjes te maken.
Het oorspronkelijke onderzoek naar het ontwikkelen van integraseremmers was niet succesvol, maar het was vooral gericht op de eerste twee stappen. Raltegravir richt zich op de derde stap. Als de integratie in de gastheercel is geblokkeerd, kan het virus zich niet verspreiden. Dit geeft het immuunsysteem van de patiënt een kans om te herstellen.
De standaardbehandeling bij het gebruik van een antiretroviraal middel om een HIV-infectie te behandelen, is het gebruik van meerdere geneesmiddelen. Over het algemeen worden minstens drie geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikt. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft raltegravir goedgekeurd voor gebruik door mensen die al andere anti-hiv-medicijnen gebruiken. Het is aangetoond dat het goed werkt met andere geneesmiddelen en voor mensen die resistentie tegen andere behandelingen hebben ontwikkeld. Raltegravir is niet goedgekeurd voor mensen die nieuw met HIV zijn besmet.
Deze integraseremmer wordt in het algemeen tweemaal daags als een pil ingenomen. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, diarree, koorts en hoofdpijn. Er is een ander geneesmiddel in geavanceerde klinische onderzoeken in de Verenigde Staten bekend als elvitegravir. Het is mogelijk dat er binnenkort een andere integraseremmer beschikbaar is voor HIV-behandeling.