Vad är en integrasinhibitor?
En integrasinhibitor är en ny klass av anti-HIV-läkemedel som riktar sig till enzymintegraset. Från början av 2010 har en medlem av denna klass godkänts för kommersiellt bruk i USA. Raltegravir, även känd som Isentress®, har avancerat behandlingen av HIV -infektion, eftersom den riktar sig till ett steg av sjukdomen som tidigare ansågs oöverkomlig. En annan fördel är att den kan användas med människor som har utvecklat resistens mot andra typer av anti-HIV-läkemedel. Detta läkemedel godkändes för användning i USA i oktober 2007.
Mänskligt immunbristvirus (HIV), det avslappnade medlet för förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), är ett retrovirus. Dess genetiska material är i form av RNA, inte DNA. Den använder ett enzym, en molekyl som katalyserar reaktioner, kallad omvänd transkriptas för att kopiera RNA till viralt DNA. Det sätter in sitt DNA i värdens DNA, där det förökas som om det tillhörde de mänskliga cellerna. Det infekterar cellerna som fungerar för att varnaImmunsystemet för utländska inkräktare, så kroppen monterar inte ett effektivt svar på viruset.
Utan behandling sprider viruset i frånvaro av ett funktionellt immunsystem. Det brukade vara att HIV nästan alltid fortsatte till AIDS, vilket i allmänhet ledde till dödsolyckor. Läkemedel som används för att behandla retrovirusinfektioner är kända som antiretrovirala läkemedel , och deras utveckling har varit en revolution vid behandlingen av HIV. Dödligheten hos individer som är infekterade med detta virus har minskat kraftigt sedan dessa läkemedel har använts. Ett problem med denna behandling har emellertid varit utvecklingen av virusresistens mot flera antiretrovirala läkemedel.
Dessa typer av läkemedel påverkar olika steg i virusets livscykel, särskilt flera enzymer som är involverade i processen med en HIV -molekyl som infekterar dess mänskliga cellvärd. De tidigare enzymerna riktade mot treaTment har varit omvänd transkriptas och ett proteas, som klyver proteiner. Motstånd har utvecklats till båda dessa mekanismer. Således har utvecklingen av en integrasinhibitor varit av stor betydelse för HIV -behandling, eftersom den riktar sig till ett helt annat steg.
Det är steget att införa i värdens DNA som är inriktat på en integrasinhibitor. Det finns tre faser av integrasaktivitet. Först binder integraset cellens DNA. Därefter förbereder det det virala DNA för integration genom att minska dess DNA för att förbereda det för införande. Sedan sätts det bearbetade DNA i värdcellen, som nu förändras för att göra viruspartiklar.
Den ursprungliga forskningen om utveckling av integrasinhibitorer var inte framgångsrik, men den riktade främst de två första stegen. Raltegravir riktar sig mot det tredje steget. Med integration i värdcellen blockerad kan viruset inte spridas. Detta ger patientens immunsystem en chans att återhämta sig.
StandardbehandlingenNär du använder ett antiretroviralt läkemedel för att behandla HIV -infektion är att använda flera läkemedel. Minst tre läkemedel används vanligtvis samtidigt. USA: s Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Raltegravir för användning av människor som redan tar andra anti-HIV-mediciner. Det har visat sig fungera bra med andra läkemedel och för människor som har utvecklat motstånd mot andra behandlingar. Raltegravir är inte godkänd för personer som är nyligen infekterade med HIV.
Denna integrasinhibitor tas som ett piller, i allmänhet två gånger dagligen. Vanliga biverkningar är illamående, diarré, feber och huvudvärk. Det finns ett annat läkemedel i avancerade kliniska prövningar i USA som kallas Elvitegravir. Det är möjligt att det snart kommer att finnas en annan integrasinhibitor tillgänglig för HIV -behandling.