Vad är en integrasinhibitor?
En integrashämmare är en ny klass av anti-HIV-läkemedel som riktar sig mot enzymintegraset. Från början av 2010 har en medlem av denna klass godkänts för kommersiellt bruk i USA. Raltegravir, även känd som Isentress®, har avancerat behandlingen av HIV-infektion, eftersom den riktar sig mot ett steg av sjukdomen som tidigare ansågs vara oskadlig. En annan fördel är att det kan användas med människor som har utvecklat resistens mot andra typer av anti-HIV-läkemedel. Detta läkemedel godkändes för användning i USA i oktober 2007.
Humant immunbristvirus (HIV), det tillfälliga medlet för förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), är ett retrovirus. Dess genetiska material är i form av RNA, inte DNA. Den använder ett enzym, en molekyl som katalyserar reaktioner, kallad omvänt transkriptas för att kopiera RNA till viralt DNA. Den sätter in sitt DNA i värdens DNA, där det sprids som om det tillhörde de mänskliga cellerna. Den infekterar cellerna som fungerar för att varna immunsystemet från utländska inkräktare, så att kroppen inte får ett effektivt svar på viruset.
Utan behandling sprids viruset i frånvaro av ett funktionellt immunsystem. Det brukade vara så att HIV nästan alltid utvecklades till AIDS, vilket generellt ledde till dödsfall. Läkemedel som används för att behandla retrovirusinfektioner är kända som antiretrovirala läkemedel , och deras utveckling har varit en revolution i behandlingen av HIV. Dödlighetsgraden för individer som är infekterade med detta virus har minskat kraftigt eftersom dessa läkemedel har använts. Ett problem med denna behandling har dock varit utvecklingen av virusresistens mot flera antiretrovirala läkemedel.
Dessa typer av läkemedel påverkar olika steg i virusets livscykel, särskilt flera enzymer som är involverade i processen för en HIV-molekyl som infekterar dess humana cellvärd. De tidigare enzymerna som var inriktade för behandling har varit omvänt transkriptas och ett proteas, som klyver proteiner. Motstånd har utvecklats mot båda dessa mekanismer. Således har utvecklingen av en integrashämmare varit av stor betydelse för HIV-behandling, eftersom den riktar sig mot ett helt annat steg.
Det är steget för införande i värdens DNA som riktas av en integrashämmare. Det finns tre faser av integrasaktivitet. Först binder integraset cellens DNA. Därefter förbereder den viralt DNA för integration genom att förändra dess DNA för att förbereda det för införande. Därefter sätts det bearbetade DNA in i värdcellen, som nu förändras för att skapa viruspartiklar.
Den ursprungliga forskningen om utveckling av integrashämmare var inte framgångsrik, men den riktade sig främst mot de två första stegen. Raltegravir riktar sig mot det tredje steget. När integrationen i värdcellen är blockerad kan inte viruset spridas. Detta ger patientens immunsystem en chans att återhämta sig.
Standardbehandlingen när man använder ett antiretroviralt läkemedel för att behandla HIV-infektion är att använda flera läkemedel. Minst tre läkemedel används vanligtvis samtidigt. USA: s Food and Drug Administration (FDA) har godkänt raltegravir för användning av människor som redan tar andra anti-HIV-mediciner. Det har visat sig fungera bra med andra läkemedel och för personer som har utvecklat resistens mot andra behandlingar. Raltegravir är inte godkänt för personer som nyligen är smittade med HIV.
Denna integrashämmare tas som ett piller, vanligtvis två gånger dagligen. Vanliga biverkningar är illamående, diarré, feber och huvudvärk. Det finns ett annat läkemedel i avancerade kliniska studier i USA som kallas elvitegravir. Det är möjligt att det snart kommer att finnas en annan integrashämmare tillgänglig för HIV-behandling.