Qu'est-ce qu'un inhibiteur d'intégrase?
Un inhibiteur de l'intégrase est une nouvelle classe de médicaments anti-VIH qui cible l'enzyme intégrase. Au début de 2010, un membre de cette classe a été approuvé pour une utilisation commerciale aux États-Unis. Le raltégravir, également connu sous le nom d'Isentress®, a fait progresser le traitement de l'infection par le VIH, car il cible une étape de la maladie auparavant considérée comme invulnérable. Un autre avantage est qu'il peut être utilisé avec des personnes ayant développé une résistance à d'autres types de médicaments anti-VIH. Ce médicament a été approuvé aux États-Unis en octobre 2007.
Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'agent occasionnel du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), est un rétrovirus. Son matériel génétique est sous forme d'ARN, pas d'ADN. Il utilise une enzyme, une molécule qui catalyse les réactions, appelée transcriptase inverse, pour copier l'ARN dans l'ADN viral. Il insère son ADN dans l'ADN de l'hôte, où il se propage comme s'il appartenait aux cellules humaines. Il infecte les cellules qui fonctionnent pour avertir le système immunitaire des envahisseurs étrangers, empêchant ainsi le corps de réagir efficacement au virus.
Sans traitement, le virus prolifère en l'absence d'un système immunitaire fonctionnel. Auparavant, le VIH progressait presque toujours vers le sida, entraînant généralement des décès. Les médicaments utilisés pour traiter les infections à rétrovirus sont connus sous le nom de médicaments antirétroviraux et leur développement a été une révolution dans le traitement du VIH. Le taux de mortalité des personnes infectées par ce virus a été considérablement réduit depuis l’utilisation de ces médicaments. Un problème avec ce traitement, cependant, a été le développement de la résistance du virus à plusieurs médicaments antirétroviraux.
Ces types de médicaments affectent différentes étapes du cycle de vie du virus, notamment plusieurs enzymes impliquées dans le processus d'infection d'une molécule de VIH dans son hôte cellulaire humain. Les enzymes précédentes ciblées pour le traitement étaient la transcriptase inverse et une protéase, qui clive les protéines. La résistance à ces deux mécanismes s'est développée. Ainsi, le développement d'un inhibiteur de l'intégrase a été d'une grande importance pour le traitement du VIH, car il vise une étape totalement différente.
C'est l'étape d'insertion dans l'ADN de l'hôte qui est ciblée par un inhibiteur de l'intégrase. Il y a trois phases d'activité de l'intégrase. Tout d'abord, l'intégrase se lie à l'ADN de la cellule. Ensuite, il prépare l'ADN viral pour l'intégration en modifiant légèrement son ADN pour le préparer à l'insertion. Ensuite, l'ADN traité est inséré dans la cellule hôte, qui est maintenant modifiée pour produire des particules virales.
La recherche initiale sur le développement d'inhibiteurs de l'intégrase n'a pas abouti, mais elle visait principalement les deux premières étapes. Le raltegravir vise la troisième étape. L'intégration dans la cellule hôte étant bloquée, le virus ne peut pas se propager. Cela donne au système immunitaire du patient une chance de se rétablir.
Le traitement standard lorsqu’on utilise un antirétroviral pour traiter une infection par le VIH consiste à utiliser plusieurs médicaments. Au moins trois médicaments sont généralement utilisés simultanément. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l'utilisation du raltégravir par les personnes prenant déjà d'autres médicaments anti-VIH. Il a été démontré que cela fonctionne bien avec d'autres médicaments et pour les personnes qui ont développé une résistance à d'autres traitements. Le raltégravir n'est pas approuvé pour les personnes nouvellement infectées par le VIH.
Cet inhibiteur de l'intégrase est pris sous forme de comprimé, généralement deux fois par jour. Les effets secondaires courants sont les nausées, la diarrhée, la fièvre et les maux de tête. L'elvitégravir est un autre médicament en cours d'essais cliniques avancés aux États-Unis. Il est possible qu’il y ait bientôt un autre inhibiteur de l’intégrase disponible pour le traitement du VIH.