Che cos'è un inibitore dell'integrasi?
Un inibitore dell'integrasi è una nuova classe di farmaci anti-HIV che prende di mira l'enzima integrasi. All'inizio del 2010, un membro di questa classe è stato approvato per uso commerciale negli Stati Uniti. Raltegravir, noto anche come Isentress®, ha avanzato il trattamento dell'infezione da HIV, poiché si rivolge a un passaggio della malattia che era precedentemente considerata invulnerabile. Un altro vantaggio è che può essere usato con persone che hanno sviluppato resistenza ad altri tipi di farmaci anti-HIV. Questo farmaco è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nell'ottobre 2007.
Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'agente occasionale della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), è un retrovirus. Il suo materiale genetico è sotto forma di RNA, non di DNA. Usa un enzima, una molecola che catalizza le reazioni, chiamata trascrittasi inversa per copiare l'RNA nel DNA virale. Inserisce il suo DNA nel DNA dell'ospite, dove viene propagato come se appartenesse alle cellule umane. Infetta le cellule che funzionano per avvisare il sistema immunitario di invasori stranieri, quindi il corpo non crea una risposta efficace al virus.
Senza trattamento, il virus prolifera in assenza di un sistema immunitario funzionale. In passato l'HIV progrediva quasi sempre verso l'AIDS, causando generalmente decessi. I farmaci usati per trattare le infezioni da retrovirus sono noti come farmaci antiretrovirali e il loro sviluppo è stato una rivoluzione nel trattamento dell'HIV. Il tasso di mortalità delle persone infette da questo virus è stato notevolmente ridotto da quando questi farmaci sono stati in uso. Un problema con questo trattamento, tuttavia, è stato lo sviluppo della resistenza ai virus a più farmaci antiretrovirali.
Questi tipi di farmaci influenzano diversi passaggi del ciclo di vita del virus, in particolare diversi enzimi che sono coinvolti nel processo di una molecola di HIV che infetta il suo ospite cellulare umano. Gli enzimi precedenti designati per il trattamento sono stati la trascrittasi inversa e una proteasi, che scinde le proteine. La resistenza si è sviluppata su entrambi questi meccanismi. Pertanto, lo sviluppo di un inibitore dell'integrasi è stato di grande importanza per il trattamento dell'HIV, poiché mira a un passaggio completamente diverso.
È la fase di inserimento nel DNA dell'ospite che è bersaglio di un inibitore dell'integrasi. Esistono tre fasi dell'attività di integrasi. Innanzitutto, l'integrasi lega il DNA della cellula. Successivamente, prepara il DNA virale per l'integrazione, alterando leggermente il suo DNA per prepararlo all'inserimento. Quindi il DNA elaborato viene inserito nella cellula ospite, che ora viene modificata per creare particelle di virus.
La ricerca originale sullo sviluppo di inibitori dell'integrasi non ebbe successo, ma riguardò principalmente i primi due passi. Raltegravir prende di mira il terzo passo. Con l'integrazione nella cellula ospite bloccata, il virus non può diffondersi. Questo dà al sistema immunitario del paziente la possibilità di guarire.
Il trattamento standard quando si utilizza un farmaco antiretrovirale per trattare l'infezione da HIV è l'uso di più farmaci. Almeno tre farmaci vengono generalmente utilizzati contemporaneamente. La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato raltegravir per l'uso da parte di persone che già assumono altri farmaci anti-HIV. È stato dimostrato che funziona bene con altri farmaci e per le persone che hanno sviluppato resistenza ad altri trattamenti. Raltegravir non è approvato per le persone che sono state recentemente infettate dall'HIV.
Questo inibitore dell'integrasi viene assunto come una pillola, generalmente due volte al giorno. Gli effetti collaterali comuni sono nausea, diarrea, febbre e mal di testa. C'è un altro farmaco negli studi clinici avanzati negli Stati Uniti noto come elvitegravir. È possibile che presto ci sarà un altro inibitore dell'integrasi disponibile per il trattamento dell'HIV.