インテグラーゼ阻害剤とは何ですか？

インテグラーゼ阻害剤は、酵素インテグラーゼを標的とする新しいクラスの抗HIV薬です。 2010年初頭の時点で、このクラスのメンバーの1人が米国での商用利用が承認されています。 Isentress®としても知られるRaltegravirは、以前は不死身と考えられていた疾患の段階を標的とするため、HIV感染の治療を進歩させました。 別の利点は、他の種類の抗HIV薬に対する耐性を開発した人々と使用できることです。 この薬は、2007年10月に米国での使用が承認されました。

後天性免疫不全症候群（AIDS）の偶然の病原体であるヒト免疫不全ウイルス（HIV）はレトロウイルスです。 その遺伝物質は、DNAではなくRNAの形をしています。 逆転写酵素と呼ばれる反応を触媒する分子である酵素を使用して、RNAをウイルスDNAにコピーします。 そのDNAを宿主のDNAに挿入し、そこでヒト細胞に属しているかのように増殖します。 これは、外来侵入者の免疫系に警告するように機能する細胞に感染するため、体はウイルスに対する効果的な応答を開始しません。

治療を行わないと、機能的な免疫系がなくてもウイルスは増殖します。 以前は、HIVはほとんど常にAIDSに進行し、一般的に死亡に至っていました。 レトロウイルス感染症の治療に使用される薬物は抗レトロウイルス薬として知られており、その開発はHIVの治療に革命をもたらしました。 これらの薬が使用されているため、このウイルスに感染した個人の死亡率は大幅に減少しています。 ただし、この治療の問題の1つは、複数の抗レトロウイルス薬に対するウイルス耐性の発達です。

これらのタイプの薬剤は、ウイルスのライフサイクルのさまざまなステップ、特にHIV細胞がそのヒト細胞宿主に感染するプロセスに関与するいくつかの酵素に影響を与えます。 治療の対象となった以前の酵素は、逆転写酵素とタンパク質を切断するプロテアーゼでした。 これらのメカニズムの両方に対する耐性が発達しました。 したがって、インテグラーゼ阻害剤の開発は、HIV治療にとって非常に重要です。

インテグラーゼ阻害剤の標的となるのは、宿主のDNAへの挿入の段階です。 インテグラーゼ活性には3つの段階があります。 まず、インテグラーゼは細胞のDNAに結合します。 次に、DNAをわずかに変更して挿入用に準備することにより、ウイルスDNAを組み込み用に準備します。 次に、処理されたDNAが宿主細胞に挿入され、宿主細胞はウイルス粒子を生成するように変更されます。

インテグラーゼ阻害剤の開発に関する当初の研究は成功しませんでしたが、主に最初の2つのステップを対象にしました。 ラルテグラビルは3番目のステップをターゲットにしています。 宿主細胞への統合がブロックされると、ウイルスは拡散できません。 これにより、患者の免疫系に回復の機会が与えられます。

HIV感染の治療に抗レトロウイルス薬を使用する場合の標準的な治療法は、複数の薬を使用することです。 通常、少なくとも3つの薬物が同時に使用されます。 米国食品医薬品局（FDA）は、すでに他の抗HIV薬を服用している人々によるラルテグラビルの使用を承認しています。 それは他の薬物と、そして他の治療に対する耐性を開発した人々のためにうまく働くことが示されました。 ラルテグラビルは、新たにHIVに感染した人には承認されていません。

このインテグラーゼ阻害剤は、通常1日2回、錠剤として服用されます。 一般的な副作用は、吐き気、下痢、発熱、頭痛です。 米国では、エルビテグラビルとして知られる高度な臨床試験に別の薬剤があります。 HIV治療に利用できる別のインテグラーゼ阻害剤がまもなく存在する可能性があります。